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背景与目的结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL)是一种高侵袭性非霍奇金淋巴瘤,亚洲、拉美地区发病率远高于欧美国家,其发病率占非霍奇金淋巴瘤的5%-16%,在中国居T/NK细胞淋巴瘤的首位。该病呈进行性发展过程,生存期短,预后差。根据原发病灶不同的解剖部位,分为上呼吸消化道ENKTCL(Upperaerodigestive tract,UAT-ENKTCL)和非上呼吸消化道ENKTCL(Non-upperaerodigestive tract,NUAT-ENKTCL)两型。UAT-ENKTCL临床相对比较常见,占ENKTCL的80%以上,好发于面部中线部位,如鼻腔及鼻旁组织、鼻咽、口腔及口咽等,针对此型的研究报道很多。而NUAT-ENKTCL发病率很低,仅占ENKTCL的10%~20%,常侵犯肠道、皮肤、睾丸、肺脏和肝脏等鼻腔以外部位,恶性程度更高,晚期比例更高,对治疗反应更差,患者往往短期内死于疾病进展及其并发症,因此相关的临床病例研究报道较少。目前关于NUAT-ENKTCL的预后研究鲜有报道,主要参考UAT-ENKTCL,东部协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)、白蛋白、疾病分期、结外受累数目、血红蛋白(Hemoglobin,HB)、EBV水平等等均可影响预后,但不同的文献报道并不一致。治疗原则也主要基于UAT-ENKTCL或者某一具体部位(如肠道、睾丸、肺等)的ENKTCL小样本临床分析,由于临床缺乏大样本的临床病例供观察研究,我们对这一类型淋巴瘤的临床特征、生存预后及治疗缺乏足够的认识。本研究搜集2011年05月至2016年07月期间在郑州大学第一附属医院就诊的66例NUAT-ENKTCL患者的性别、年龄、原发部位、分期、ECOG评分、IPI评分、治疗前β2-MG、LDH、白细胞、血红蛋白、血小板、白蛋白、EBV水平等临床病理资料,旨在总结比较少见的NUAT-ENKTCL的流行病学、临床病理特征,探讨其预后因素及治疗策略。资料与方法1.回顾性分析2011年05月至2016年07月郑州大学第一附属医院收治的经病理证实的66例NUAT-ENKTCL的临床病理资料。其中男性43例,女性23例,占同期我院ENKTCL总数的13.25%。其中原发肠道20例,全身多部位侵犯16例,原发皮肤软组织14例,肺5例,肝脾3例,食管3例,睾丸3例,肾上腺2例。根据Ann Arbor分期系统,I期12例,II期7例,III期3例,IV期44例,III+IV期占86.4%。48例患者伴有B症状,结外受累数目≥2个患者40例,ECOG评分≥2分34例,IPI评分为3-5分39例,β2-MG升高40例,LDH升高39例,浆膜腔积液34例,脾大32例;检测的28例患者中有22例治疗前外周血EBV水平明显升高;30例合并严重并发症,其中噬血细胞综合征11例,消化道出血11例,消化道穿孔10例,感染性休克9例,多器官功能脏器衰竭(multiple organ dysfunction syndrame,MODS)5例,急性胰腺炎1例。66例患者中单纯化疗25例,单纯手术11例,手术联合化疗13例,对症支持治疗15例。2.釆用统计软件SPSS21.0对患者临床资料及生存进行统计学处理。定性资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验;定量资料以均数±标准差(sx±)表示,组间比较采用t检验。生存分析采用Kaplan-Meier分析法,两组患者生存率比较采用Log-rank检验;多因素生存分析采用COX比例风险回归模型法,均以P=0.05为检验标准。结果1.临床病理特征:原发肠道及皮肤34例(51.52%),伴严重并发症30例(45.46%)。2.生存分析:截至随访日期2016年12月,(随访时间为0.1-62个月),66例NUAT-ENKTCL患者中,死亡50例,失访3例,存活13例。Kaplan-Meier分析显示66例NUAT-ENKTCL中位生存时间4.0个月,平均生存时间为17.688个月,1年OS为33.9%,2年OS为26.5%,3年OS为21.9%,5年OS为10.9%。单因素分析显示IPI评分(P=0.000)、ECOG评分(P=0.000)、Ann Arbor分期(P=0.002)、原发部位(P=0.033)、结外受累数目(P=0.002)、白蛋白(P=0.026)、LDH(P=0.003)、浆膜腔积液(P=0.032)、严重并发症(P=0.000)和其中28例的EBV(P=0.039)均影响NUAT-ENKTCL患者的生存预后(P<0.05);而年龄(P=0.136)、性别(P=0.553)、B症状(P=0.085)、β2-MG(P=0.073)、CD56(P=0.745)、Ki-67(P=0.936)、血红蛋白(P=0.684)和脾大(P=0.869)对生存率影响无统计学意义。对上述与预后明显相关的预后因子进行多因素分析,得出LDH水平的RR=2.363(P=0.017<0.05);严重并发症的RR=7.298(P=0.000<0.05),与NUAT-ENKTCL的预后明显相关。3.单纯化疗组的1年、2年、3年OS分别为58.64%、54.45%、44.68%,而手术联合化疗组分别为50.48%、37.86%、12.62%,两者差异并无统计学意义(P=0.116);结论1.NUAT-ENKTCL好发生于肠道及皮肤软组织,常合并严重并发症,预后差。2.IPI评分、ECOG评分、Ann Arbor分期、原发部位、结外受累数目、白蛋白、LDH、EBV、浆膜腔积液影响NUAT-ENKTCL预后,LDH和严重并发症是其独立预后因子。3.手术联合化疗与单纯化疗对NUAT-ENKTCL生存率的影响并无差异。