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目的乳铁蛋白(Lactoferrin,Lf)用以修饰尼莫地平长循环纳米结构脂质载体(Lf-PEGNMD-NLC),对其理化性质进行考察,并对Lf-PEG-NMD-NLC进行体外和体内的评价。方法选择熔融-超声法制备NLC并筛选最佳处方。在EDCI/NHS的催化下将NLC连接Lf,对Lf-PEG-NMD-NLC的形态、粒径、Zeta电位、包封率、载药量和体外释放进行考察,以外观、色泽、再分散性等为指标,优选了Lf-PEG-NMD-NLC的冻干工艺和冻干保护剂。采用透射电镜(TEM)、马尔文动态光散射粒径仪对纳米粒的形态、粒径大小及zeta电位进行表征;采用透析法考察体外释放。紫外分光光度法(UV-vis),红外法(FTIR)和核磁共振氢谱(1H NMR)鉴定Lf-PEG-NLC的合成。硝普钠(Sodium Nitroprusside,SNP)诱导PC12细胞建立脑卒中(stroke)细胞模型,采用MTT法确定SNP抑制PC12细胞生长的半数抑制浓度,荧光显微镜下观察不同时间下PC12细胞对mPEG-NMD-NLC、Lf-PEG-NMD-NLC的摄取效果,采用流式计数法定量分析Lf-PEGNMD-NLC对硝普钠诱导PC12细胞的保护作用。以DiR染料作为荧光探针用荷瘤小鼠体内活体成像技术测定纳米粒在24h后小鼠的脑内及离体组织器官荧光强度。结果所制得的Lf-PEG-NMD-NLC粒径为(169.5±14.15)nm,Zeta电位为(-15.9±0.09)mV,包封率和载药量分别为(93.77±0.31)%和(1.43±0.02)%、Lf结合率为26.05±0.99%。选择300.00μmol·L-1作为硝普钠损伤PC12细胞的有效浓度。Lf-PEGNMD-NLC组在摄取4 h后荧光强度最为明显,经Lf-PEG-NMD-NLC保护后,与对照组和实验组相比,PC12细胞凋亡率为19.57±1.15%。活体成像表明,Lf-PEG-DiR-NLC在脑部的荧光强度是DiR溶液和mPEG-DiR-NLC的2.95和1.27倍,脑靶向性最强,表明所制备制剂具有显著的脑靶向效果。结论通过熔融-超声法,Box-Behnken效应面法优化处方制备符合药典要求,具有一定缓释性能。Lf-PEG-NMD-NLC的粒径、电位均呈单峰分布,包封率、载药量较高,稳定性较好。体外细胞实验表明Lf-PEG-NMD-NLC对PC12细胞的保护作用明显高NMD-NLC组和mPEG-NMD-NLC组。体内试验表明Lf-PEG-NMD-NLC不仅可以延长药物在体内的循环时间,并具有显著的长循环效果和脑靶向性。Lf-PEG-NMD-NLC生物利用度高,作用时间长,具有广阔的应用前景。