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目的急性淋巴细胞性白血病(ALL)是儿童最常见的白血病类型,占小儿急性白血病的80%,在成人中也有20%的发生率。目前根据已知的危险因素评估进行分层治疗,已使80%的患者能达到治愈,但仍有20%的患者面临复发的风险,如何对患者进行准确的危险因素评估,给予其个体化治疗,提高治愈率成为研究的热点;由于基因异常在白血病发病机制、预后评价及指导治疗中的重要作用,成为关注点。近几年随着分子生物学的飞速发展,人们开始运用基因组分析及单核苷酸基因多态性(SNP)等方法来研究白血病,发现在40%的B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中存在基因异常,其中Ikaros基因作为一个独立预后不良因素受到关注,并发现其在BCR-ABL1融合基因阳性B-ALL中有着更高的发生率,可能成为患者对格列卫治疗耐药的一个分子机制。本课题通过研究80例初诊或复发B-ALL患者Ikaros基因改变,评价其相关的实验室指标及在临床预后评估中的意义,以进一步指导治疗。方法提取80例B-ALL患者RNA,逆转录得到cDNA,采用巢式PCR方法扩增出Ikaros基因片段,PCR产物电泳,对异常片段进行切胶纯化,测序PCR后通过核苷酸测序明确基因核苷酸序列;同时对患者年龄、性别、初诊时外周血白细胞计数、原始细胞比例、免疫表型、染色体核型、有无中枢神经系统白血病(CNSL)浸润及肝脾淋巴结肿大等多个指标进行统计学分析,探讨Ikaros基因改变与各个指标间的相关性,评价其对预后评估及指导治疗的意义。结果80例B-ALL患者中有15例出现Ikaros基因改变,突变率为18.75%,均为外显子4-7缺失(异构体Ik6),其中14例BCR-ABL1阳性B-ALL中有8例异常,突变率为57.14%;临床资料统计分析30例B-ALL患者中有6例Ikaros基因突变,突变率为20%,统计学分析显示Ikaros基因与患者从初诊到第一次复发的时间间隔成负相关(p=0.072),和患者CNSL的发生成正相关(p=0.023);其中有7例BCR-ABL1融合基因阳性患者,有3例合并Ikaros基因异常,BCR-ABL1融合基因及Ikaros双阳、单阳、双阴患者不同组在外周血白细胞计数上无显著性差异(p=0.424),在CNSL发生率上有显著性差异(p=0.031)。结论Ikaros基因改变为B-ALL的临床预后不良指标,伴随有该基因突变的患者具有易复发,易合并CNSL的临床特点。其预后不良的可能机制包括:1.Ikaros基因突变后其抗肿瘤作用减弱;2.通过影响Bcl-XL的抗凋亡作用;3.干扰IL-2启动子乙酰化影响T淋巴细胞的抗肿瘤免疫应答,引起免疫耐受。基因学异常及表观遗传学的改变在肿瘤的发生发展中有着重要的作用,运用分子生物学手段对白血病患者的基因组进行分析,能准确判断预后,为临床治疗提供理论依据及指导作用。