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目的:急性主动脉夹层(acute aortic dissection,AAD)破裂死亡率极高,在1761年由Morgagni第一次报道,是灾难性的临床急症之一;早期诊断并施以合理的治疗是挽救患者生命的关键。虽然诊疗技术在不断进步,这类被发现并研究200多年的疾病的临床误诊率仍然高达39%,并且缺乏实验室检查指标来辅助诊断。循环血中微小RNA(microRNA,miRNA)是一类新近研究发现的具有分子诊断标志物优点的内源性小分子核苷酸。本研究以急性主动脉夹层患者血浆中miRNA为研究对象,为急性主动脉夹层的早期诊断和病情监测寻找临床可用的实验室检查指标。方法:本研究纳入2011年2月至2012年12月于第二军医大学附属长海医院就诊的患者和健康志愿者共103例,其中主动脉夹层患者63例(包括:急性主动脉夹层,n=37;亚急性主动脉夹层[subacute aortic dissection, SAD],n=26)和对照组40例(包括:健康志愿者,n=17;急性心肌梗死[acutemyocardialinfarction,AMI],n=11;主动脉动脉瘤[aorticaneurysm,AA],n=10;肺梗死[pulmonaryembolism,PE],n=2)。首先,我们利用高通量筛选技术对24例标本(急性主动脉夹层组,n=8;对照组[包括健康志愿者和主动脉动脉瘤患者],n=16)对1205种人类miRNA和142种人病毒miRNA进行筛选;然后,在全部受试者中利用实时荧光定量逆转录链式聚合酶扩增(quantitativereverse-transcriptasepolymerasechain,qRT-PCR)技术对筛选得到的候选miRNA进行定量验证;最后,我们利用接收者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)等统计手段结合参与受试者的临床资料评价特定miRNA用于急性主动脉夹层诊断的可靠性,以及可能与急性主动夹层病程转归和预后的潜在联系。结果:通过高通量筛选共获得16种候选miRNA,并在整个样本中进行qRT-PCR定量验证;经验证,血浆中miR-15a在急性主动脉夹层组(n=37)与对照组(n=40)比较P=0.008,差异倍数(foldchange,FC)=2.795;ROC分析显示miR-15a对急性主动脉夹层的检测敏感度为75.7%,特异性为82.5%,AUC为0.761。进一步研究提示,37例急性主动脉夹层患者血浆中let-7b, miR-15a, miR-23a and hcmv-miR-US33-5p水平显著高于14例非夹层的胸痛患者(P=0.000,0.000,0026和0.011; FC=8.462,8.938,17.851和21.975)。ROC分析提示它们的敏感度分别是79.4%,75.7%,91.9%和73.5%;特异性分别是92.9%,100%,85.7%和85.7%;相应的AUC分别是0.887,0.855,0.925和0.815。结论:我们研究发现在急性主动脉夹层患者血浆中miR-15a和miR-23a的表达水平显著增高,并持续在较高水平直至患者获得合理的治疗;对急性主动脉夹层的临床诊断和病程监控具有重要意义。