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目的观察重酒石酸胆碱(CHO)对脂多糖(LPS )所致中枢神经系统(CNS )炎症反应及认知功能损伤的影响,并对其可能的作用机制进行分析。方法1. 72只C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=18):对照组(CON组)、模型组(LPS组)、药物干预组(LPS+CHO组)、药物对照组(CHO组)。LPS+CHO组和CHO组胆碱40mg/kg腹腔注射预处理3天(d),每d 12点、14点、16点各给药一次;CON组和LPS组给予等量生理盐水,给药时间和次数同前。第4d上午8点LPS组和LPS+CHO组小鼠侧脑室注射LPS建立CNS炎症模型,其余2组注射等量人工脑脊液(aCSF)。胆碱给药贯穿整个实验过程。2.预处理3d期间运用Morris水迷宫训练小鼠定位航行能力,第5d上午8点(LPS注射24小时(h)后)运用开场实验测定小鼠5min之内的自发活动,随后运用Morris水迷宫测定小鼠空间探索能力。3.LPS或aCSF注射(造模)6h后,CON组、LPS组、LPS+CHO组、CHO组各取6只小鼠海马脑组织,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其IL-1 β和TNF-α水平。4.造模24h后,各取6只小鼠全脑做钙离子衔接结合分子1 (IBA-1)蛋白免疫组化分析,运用光学显微镜观察海马齿状回(IBA-1)标记的阳性细胞并运用共聚焦成像系统拍照,运用计数软件进行定量计数;取剩余6只小鼠海马组织,运用蛋白质印迹法测定α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAchR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) P38蛋白和磷酸化p38蛋白表达情况。结果1.水迷宫定位航行训练3d期间小鼠登台潜伏期随着训练时间和次数的增加而缩短(P<0.05),各组小鼠在同一 d训练的登台潜伏期没有统计学差异(P>0. 05);造模24h后各组小鼠自发活动没有差异,穿台次数和站立次数均没有统计学差异(P> 0. 05 );各组小鼠的游泳速度差异没有统计学意义(P>0.05 )。2.造模24h后,与CON组相比,LPS组小鼠在水迷宫空间探索实验中穿台次数明显减少(P<0.05),目标象限移动距离百分比明显减少(P<0.05),目标象限停留时间明显降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+CHO组小鼠穿台次数显著上升(P < 0. 05 ),目标象限移动距离百分比明显升高(P<0. 05),目标象限停留时间部分升高,差异没有统计学意义。3.造模6h后,LPS组海马组织IL-1 β、TNF- α水平明显高于CON组(P < 0. 05 );与LPS组相比,LPS+CHO组IL-1 β表达显著降低(P<0. 05), TNF-α部分降低(P>0. 05 )。4.造模24h后,与CON组相比,IBA-1蛋白在LPS组中表达显著升高(P<0.05),LPS+CHO组IBA-1阳性细胞明显低于LPS组(P<0.05 ); LPS组MAPKp-p38表达明显高于 CON 组(P<0.05) , LPS+CH0 组 MAPKp-p38 明显低于 LPS 组(P<0.05 ); LPS+CHO组α 7nAchR表达均高于CON组、LPS组和CHO组(P<0.05 )。结论胆碱预处理可改善LPS所致的小鼠认知功能障碍,抑制LPS暴露后海马组织内IL-1β和TNF-α水平的上升,降低海马齿状回IBA-1标记的阳性细胞聚集,该保护效应可能通过激活α7nAchR和降低p38MAPK的磷酸化水平来实现。