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研究目的:利用开髓、髓腔暴露的的方法,建立大鼠牙髓在暴露状态下形成的下颌第一磨牙牙髓-根尖周炎症模型,对比分别应用PBS及15-epi-LXA4暂封窝洞后牙髓及根尖周组织的炎症进展情况,分析局部应用15-epi-LXA4对大鼠下颌第一磨牙牙髓及根尖周组织开髓暴露后的炎症进展的影响,从而推论15-epi-LXA4应用于牙髓-根尖周病变的可能性,为口腔临床医生牙髓-根尖周病治疗中的药物选择提供新的思路。研究方法:1.采用小号球钻分别于20只雄性Wistar大鼠的左、右侧下颌第1磨牙牙合面近中窝处行开髓术,开髓髓腔暴露7d后,随机分为A、B、C、D四组,心内灌流固定处死A组大鼠,确定建立了大鼠牙髓-根尖周病模型。2.于建模手术后7d、根尖炎开始形成时,B、C、D三组大鼠分别于右侧实验组封入浓度为l00ng/ml的15-epi-LXA4富饱和棉球并1周换药1次,设为实验组;左侧对照组封入PBS棉球设为对照组。于术后14d、21d、28d依次心内灌流固定处死B、C、D三组大鼠,分别分离左、右侧下颌骨,取牙-颌骨联合标本,置于4%的甲醛溶液中固定48h。标本组织经EDTA室温脱钙后,常规脱水-浸蜡-包埋后制取连续石蜡切片,经苏木精-伊红染色、免疫组化染色染色后,观察和分析大鼠对照组与实验组的根尖周组织的病理学表现以及NF-κBp65蛋白的阳性表达变化情况。研究结果:1、成功构建炎症反应明显的下颌第一磨牙牙髓炎、根尖周炎模型,并且在此基础上成功发展出了下颌第一磨牙牙髓-根尖周炎症局部用药后的不同时期的炎症反应阶段,符合临床实际。2、建模术后7天,HE染色可见冠髓及根管口部分根髓坏死,可见炎细胞聚集于坏死区下方与存活根髓的交界处,且有大量坏死裂解的细胞与之共存,根髓可见轻度炎症反应,血管扩张,根尖区少数炎细胞散在浸润;14天时,实验组炎症反应严重较对照组轻:对照组可见坏死区达根尖孔附近,大量炎性细胞浸润,伴有根尖周牙槽骨的吸收,实验组可见根髓坏死达根尖孔附近,炎性细胞浸润集中于根管口周围,炎症浸润范围明显小于对照组;21天时,对照组可见根尖区炎症加重,出现坏死灶,牙槽骨吸收明显,实验组可见炎症局限于根管口附近,较对照组炎症反应程度轻,组织破坏少,但较实验组14天时仍有加重;28天时,炎症程度不再加重,根尖周组织的破坏没有继续加重,但实验组程度较对照组炎症程度轻。免疫组织化学染色可见,7天时有少量NF-κBp65阳性染色细胞,14天时,表达增加,NF-κBp65阳性细胞数量达最高,21天时稍有下降,28天表达量达最低,实验组在各时间点的表达量均低于对照组。在15-epi-LXA4的局部应用下,实验组牙髓及根尖周组织炎症进展、炎症细胞浸润程度低于对照组;NF-κBp65阳性表达低于同期对照组。研究结论:1.开髓后暴露于口腔环境建立的大鼠根尖周炎模型能够很好地反应出从牙髓炎到根尖周炎的发生、发展的过程,是一种能够很好模拟临床常见致病途径所致根尖周炎的建模方法。2.根尖周炎过程中15-epi-LXA4的局部应用与牙髓及根尖周组织炎症进展、炎症细胞浸润程度及NF-κBp65的表达情况呈负相关,提示15-epi-LXA4的局部应用可能对根尖周区域炎症反应有抑制作用。