论文部分内容阅读
目的:外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)可以体现慢性炎症水平,近年来研究显示多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者体内存在慢性低度炎症,但二者的关系尚不明确。分析促排卵前和促排卵后NLR的水平变化及NLR与行体外受精(in vitro fertilization,IVF)治疗的PCOS患者的卵巢反应指标的研究较少。本研究主要研究目的是:(1)分析PCOS患者行IVF治疗的人群中促排卵前后的NLR水平变化。(2)分析PCOS患者行IVF治疗的人群中NLR与卵巢反应指标和IVF实验室结局的相关性。方法:对2018年1月至2021年1月在济宁医学院附属医院生殖医学中心就诊并接受IVF的227名PCOS患者(年龄在20岁~37岁之间)的临床数据进行回顾性队列分析。主要指标包括:患者的年龄,体重指数(body mass index,BMI),不孕类型,不孕时间,内分泌激素水平:卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(prolactin,PRL)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、孕激素(progesterone,P)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH),另外还有窦卵泡计数(antral follicle count,AFC),促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用总量,获卵总数,成熟卵子数,正常受精数,正常卵裂数,优质胚胎数,促排卵前和促排卵后的中性粒细胞(Neutrophil,N)计数,淋巴细胞(Lymphocyte,L)计数等相关资料。将促排卵前和促排卵后的NLR分别定义为NLR1、NLR2,依据NLR的中位数将患者分成低NLR组和高NLR组。分类型变量以例数与百分比表示,而其他连续型变量则以均数±标准差表示。先对研究人群进行基线资料的整理和对比,随后进行单因素相关性分析,得出NLR1、NLR2以及其他相关临床指标与卵巢反应指标(获卵总数和优质胚胎数)之间的相关性。然后,在对相关混杂因素进行调整之后,用多元回归分析对NLR1、NLR2水平是否与获卵的总数和优质胚胎数独立相关进行检验。最后,通过平滑曲线拟合来直观地显示NLR1和NLR2水平与卵巢反应指标之间的关系,并对其进行了阈值效应分析,以证明变量之间是否有显著的相关趋势。结果:根据基线资料可以看出,在促排卵过程中,NLR2比NLR1明显升高(3.30±1.46 VS 1.96±0.84,P<0.001),以N升高为主;低NLR1(NLR1<1.76)组比高NLR1(NLR1≥1.76)组AFC多(31.51±8.53VS 28.77±8.62,P<0.05),Gn用量少(2029.87±802.46 VS2317.43±1012.08,P<0.05);低NLR2(NLR2<3.13)组获卵总数、成熟卵子数、正常受精数、正常卵裂数、优质胚胎数、扳机日E2水平均显著低于高NLR2(NLR2≥3.13)组,结果有统计学意义。将患者分为肥胖组和非肥胖组后分析得出,肥胖组(BMI≥25kg/m~2)的L1、L2均较非肥胖组(BMI<25kg/m~2)高(P<0.05),而NLR1、NLR2在两组之间差异不显著(P>0.05)。单因素分析结论为:BMI、FSH与获卵总数呈显著负相关(P<0.05),T、AMH、NLR2、扳机日E2与获卵总数呈显著正相关(P<0.05);BMI、FSH与优质胚胎数呈显著负相关(P<0.05),T、AMH、扳机日E2、获卵总数、成熟卵子数、正常卵裂数、正常受精数与优质胚胎数呈显著正相关(P<0.05)。进一步行多元回归分析得出:调整相关变量后,NLR1与获卵总数、优质胚胎数之间仍显示无明显相关性,NLR2与获卵总数之间呈显著正相关。平滑曲线拟合和阈值效应分析结果得出:NLR1与获卵总数之间、NLR1与优质胚胎数之间均为直线关系,无拐点且直线趋势无统计学意义;NLR2与获卵总数之间为显著正相关直线关系;NLR2和优质胚胎数之间是呈先升高后降低的曲线关系,折点为3.37,即NLR2<3.37时,每增加一个单位,优质胚胎数增加0.52个,这个增加是不显著的(P=0.133);当NLR2>3.37时,每增加一个单位,优质胚胎数降低0.49个,这个降低是显著的(P=0.008)。结论:本研究表明,促排卵后NLR值较促排卵前NLR值明显增高,以N升高为主,说明促排卵过程可能对N影响较大。促排卵后NLR与行IVF治疗的PCOS患者的获卵总数呈显著正相关。促排卵后NLR与行IVF治疗的PCOS患者的优质胚胎数之间呈先升高后降低的曲线关系,NLR2为3.37时,优质胚胎数预计值为9.09,95%CI(8.01,10.17)。这些结果有望对接受IVF-ET治疗的PCOS患者有一定的指示作用。