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背景:食管癌是最常见的癌症之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。但是,食管癌发病的机制尚不明确。已有研究发现长链非编码RNA(lnc RNA)的表达失调参与多种人类肿瘤的发生,这提示lnc RNA有望成肿瘤诊断的新型生物标记物。尽管人们尽力鉴定出食管癌中新的lnc RNAs特征,但大多数lnc RNAs在食管癌中的表达模式、预后价值和生物学功能仍需要系统地研究。目的:本研究目的在于分析食管组织与正常组织间的lnc RNA的表达谱差异,进而发现更多的与食管癌发生、发展相关的lnc RNA。同时,实验验证分析得到的lnc RNA在食管癌细胞中生物学功能及可能的分子机制,从而为食管癌的诊断和治疗提供新的靶点。方法:本研究中,我们利用来自癌症和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas TCGA)及基因表达数据库(Gene Expression Omnibus GEO)的多例食管癌肿瘤组织样本对lnc RNA表达谱和基因组拷贝数变化进行了综合分析。我们利用单变量Cox比例风险回归模型(Cox Proportion-Hazards model)分析lnc RNA的表达水平与食管癌患者的总体生存率(Overall Survival)和无复发生存率(Relapse Free Survival)之间的关系。此外,我们应用实施定量PCR检测了lnc RNA DXUAP8在食管癌组织与正常组织中的表达水平,并分析了其与食管癌患者的病理特征的相关性。最后,通过利用RNAi敲低DUXAP8在食管癌细胞中的表达水平,CCK8、集落形成试验、流式细胞凋亡检测及transwell实验检测了敲低DUXAP8对食管癌细胞增殖和侵袭能力的影响。结果:我们发现与正常组织相比,食管癌肿瘤组织中有大量lnc RNA的表达水平存在差异,且很多lnc RNA的表达水平与食管癌患者的总生存期和无复发生存期相关。此外,拷贝数变异分析表明基因组位点拷贝数扩增或缺失可能导致lnc RNA表达失调。在这些表达失调的lnc RNA中,DUXAP8和LINC00460的表达显著上调,GO富集分析表明DUXAP8和LINC00460相关的蛋白质编码基因参与很多已知的生物学过程,包括细胞周期和细胞-细胞粘附连接。进一步体外实验证明敲低DUXAP8的表达可以抑制食管癌细胞增殖和侵袭能力。结论:食管癌中表达异常的很多lnc RNA可能为鉴定新的食管癌相关的lnc RNA提供了方向。其中高表达的DUXAP8通过影响食管癌细胞的增殖、侵袭能力参与食管癌的发生、发展。