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肝纤维化实质上是机体对肝损伤的一种修复过程,组织适度修复则肝脏结构恢复正常,若修复过度则组织中沉积大量细胞外间质（extracellular matrix, ECM）成分,形成组织疤痕或肝纤维化。肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）的活化、增殖、黏附、迁移以及ECM 分泌增加是肝纤维化形成的中心环节。整合素在肝纤维化的形成过程中表达逐渐增加或被诱导表达,在HSC与ECM 的相互作用中发挥重要桥梁作用,黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是整合素信号途径中连接整合素与下游信号分子的媒介,是胞内多个信号途径的交汇点。以FAK 为中心的整合素信号转导通路除了Ras-MAPK 途径外,还有磷脂酰肌醇-3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）, 这些信号分子被激活可以调节细胞骨架组装和某些基因表达,引起细胞表型发生相应反应,包括细胞形态、铺展、迁移、增殖、分化和存活等变化。我们以往研究发现FAK、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK）在肝纤维化形成过程中有动态改变。黏着斑相关非激酶（focal adhesion related non-kinase , FRNK）是FAK 磷酸化的内源性抑制剂。近年来人们对整合素FAK 信号途径及其在多种细胞黏附与迁移中的意义进行了系列研究,但FAK 信号分子是否参与FN介导的HSC 迁移过程尚缺乏证据。为此,我们应用体外细胞培养技术,从HSC 和ECM 之间的相互作用着手,应用表达质粒转染HSC,研究了选择性阻断FAK 磷酸化对FN诱导的HSC 黏附、迁移的影响,以及该过程中某些信号转导分子的作用。实验内容主要包括以下3 部分: 第一部分:大鼠肝纤维化组织FAK、PI3K、ERK 与AP-1 的动态表达目的:探讨FAK、PI3K、ERK 和转录因子AP-1（c-fos、c-jun）特别是其活化形式磷酸化分子在大鼠肝纤维化形成过程中的作用。方法:本研究应用大鼠肝纤维化动物模型,了解肝纤维化形成情况;采用Western blot 与RT-PCR 共扩增技术研究肌动蛋白、FAK、p-FAK(Tyr397)、