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[背景]随着人口的老龄化，心血管疾病已经成为我国居民的首要死亡原因。老年人群中，尤其是在老年住院患者中，衰弱的发生率也较高。衰弱与心血管疾病往往同时存在又相互促进。N末端B型利钠肽原(N-terminal type B natriuretic peptide，NT-proBNP)作为目前心血管领域，尤其是心力衰竭领域广泛应用的生物标志物，与许多心血管疾病的预后密切相关。对临床上未诊断心力衰竭的老年住院患者，NT-proBNP与衰弱之间的关系，对患者预后的影响，目前研究较少。
[目的]分析老年非心力衰竭住院患者血N末端B型利钠肽原(N-terminal type B natriuretic peptide，NT-proBNP)水平与衰弱的关系，对患者预后的影响及性别差异，并探讨其临床应用价值。
[方法]入选2018年9月至2019年2月在我院住院的年龄≥65岁老年患者，排除临床诊断心力衰竭或左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)＜50％的患者，采用Fried表型进行衰弱评估，将患者分为无衰弱组、衰弱前期组和衰弱组，收集临床资料和实验室及辅助检查，测定血NT-proBNP水平，评估日常生活活动能力和认知功能。横断面分析NT-proBNP水平与衰弱的关系，并探讨NT-proBNP及NT-proBNP联合其他生物标志物对衰弱的诊断价值。根据血NT-proBNP水平将患者分为两组:低NT-proBNP组和高NT-proBNP组，分别在患者入组后3个月、6个月和12个月进行门诊或电话随访，记录复合终点事件发生情况。复合终点事件包含全因死亡、各种原因再次入院或急诊室治疗。采用Cox比例风险回归模型分析终点事件的影响因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线，分析NT-proBNP和衰弱对不同性别老年住院患者预后的影响。
[结果]共604例患者纳入分析，平均年龄74.9±6.5岁，其中无衰弱组130例(21.5％)，衰弱前期组327例(54.1％)，衰弱组147例(24.3％)。随衰弱程度升高，NT-proBNP水平升高(P＜0.001)。衰弱组NT-proBNP水平显著高于衰弱前期组[235.7(104.1，650.3)比123.2(67.7，281.7)，P＜0.001]，衰弱前期组显著高于非衰弱组[123.2(67.7，281.7)比88.2(49.9，203.1)，P＜0.001]。随衰弱程度升高，左房前后径增大(P＜0.05)，而LVEF降低(P＜0.05)。Logistic回归分析发现，NT-proBNP水平与衰弱独立相关(LogNT-proBNPOR=2.581，95％CI=1.52～4.381，P＜0.001)。NT-proBNP对衰弱有一定诊断价值，ROC曲线下面积为0.688(95％CI:0.647～0.727，P＜0.001)。NT-proBNP联合前白蛋白、超敏C反应蛋白(hsCRP)、25羟基维生素D3[25(OH)D3)]对衰弱的诊断价值最大，ROC曲线下面积0.717(95％CI:0.677～0.756)，显著高于前白蛋白联合hsCRP及25(OH)D3的检测方法[曲线下面积差为0.0426(95％CI:0.0114～0.0737)，P=0.0074]。NT-proBNP联合前白蛋白;NT-proBNP联合前白蛋白、hsCRP、25(OH)D3;前白蛋白联合hsCRP及25(OH)D3这三种检测手段对不同性别的衰弱诊断，无明显差异(P＞0.05)。
根据前期研究中NT-proBNP对衰弱的诊断界值170.6ng/L，将患者分为两组:低NT-proBNP组(＜170.6ng/L)和高NT-proBNP组(≥170.6ng/L)。分别在患者入组后3个月、6个月和12个月进行门诊或电话随访，记录复合终点事件发生情况。中位随访时间344天(265，359)，随访期间复合终点事件发生178例(29.5％)，全因死亡19例(3.2％)，失访12例(2.0％)。按NT-proBNP高低分组，低NT-proBNP组356例(58.9％)，高NT-proBNP组248例(41.1％)。两组相比，高NT-proBNP组患者年龄更大(77.6±6.3比73.1±6.0岁，P＜0.001)，女性比例高(54.4％比46.1％，P=0.043)，体重指数低(24.4±3.5比25.5±3.4kg/m2，P＜0.001);合并心房颤动(28.6％比9.8％，P＜0.001)、心肌梗死(12.9％比4.8％，P＜0.001)和卒中/TIA(25％vs17.7％，P=0.029)的比例高;血红蛋白(125.9±15.7比131.2±14.4g/L，P＜0.001)、白蛋白(39.1±3.1比39.7±3.1g/L，P=0.020)、甘油三酯(1.3±0.7比1.4±0.9mmol/l,P=0.026)、肌酐清除率(65.4±21.5比81.7±22.9ml/min，P＜0.001)更低;认知水平和日常活动能力更低，握力更弱，步行速度更慢，呼气峰流速更低(P＜0.05)。1年随访结果显示，高NT-proBNP组患者复合终点事件发生率显著高于低NT-proBNP组(35.1％比25.6％，P=0.013)。其中，高NT-proBNP组患者的心血管事件发生率显著高于低NT-proBNP组(16.9％比10.7％，P=0.028);高NT-proBNP组患者的全因死亡率显著高于低NT-proBNP组(4.8％比2.0％，P=0.048)。Kaplan-Meier生存分析显示同样的趋势。另外，高NT-proBNP组的再入院率、急诊再入院率均显著高于低NT-proBNP组(P均＜0.05)。多因素Cox比例风险回归结果显示，NT-proBNP是复合终点事件的独立危险因素(logNT-proBNPHR=1.314，95％CI:1.002～1.721，P=0.048)，也是心血管事件的独立危险因素(logNT-proBNPHR=1.777，95％CI:1.185～2.664，P=0.005)。衰弱是是全因死亡的独立危险因素(HR=4.412，95％CI.1.273～15.288，P=0.019)。采用Kaplan-Meier生存分析法，分别分析NT-proBNP和衰弱对不同性别患者预后的影响，结果发现，男性患者中，高NT-proBNP组的无事件生存率显著低于低NT-proBNP组(log-rankP=0.0234);女性患者中，衰弱患者1年的无事件生存率显著低于无衰弱者(log-rankP=0.0030)。
[结论]老年住院衰弱患者中血NT-proBNP水平升高，且经过校正房颤、肌酐清除率的影响因素后，仍是衰弱的独立相关因素。NT-proBNP对衰弱有一定诊断价值，NT-proBNP联合前白蛋白、hsCRP、25(OH)D3的4种生物标志物的联合检测对住院衰弱患者的诊断价值最大，且男性和女性之间并无显著差异;经过1年随访，NT-proBNP是患者复合终点事件和心血管事件的独立预测因素，衰弱是全因死亡的独立预测因素，两者对预后的影响存在性别差异。
[目的]分析老年非心力衰竭住院患者血N末端B型利钠肽原(N-terminal type B natriuretic peptide，NT-proBNP)水平与衰弱的关系，对患者预后的影响及性别差异，并探讨其临床应用价值。
[方法]入选2018年9月至2019年2月在我院住院的年龄≥65岁老年患者，排除临床诊断心力衰竭或左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)＜50％的患者，采用Fried表型进行衰弱评估，将患者分为无衰弱组、衰弱前期组和衰弱组，收集临床资料和实验室及辅助检查，测定血NT-proBNP水平，评估日常生活活动能力和认知功能。横断面分析NT-proBNP水平与衰弱的关系，并探讨NT-proBNP及NT-proBNP联合其他生物标志物对衰弱的诊断价值。根据血NT-proBNP水平将患者分为两组:低NT-proBNP组和高NT-proBNP组，分别在患者入组后3个月、6个月和12个月进行门诊或电话随访，记录复合终点事件发生情况。复合终点事件包含全因死亡、各种原因再次入院或急诊室治疗。采用Cox比例风险回归模型分析终点事件的影响因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线，分析NT-proBNP和衰弱对不同性别老年住院患者预后的影响。
[结果]共604例患者纳入分析，平均年龄74.9±6.5岁，其中无衰弱组130例(21.5％)，衰弱前期组327例(54.1％)，衰弱组147例(24.3％)。随衰弱程度升高，NT-proBNP水平升高(P＜0.001)。衰弱组NT-proBNP水平显著高于衰弱前期组[235.7(104.1，650.3)比123.2(67.7，281.7)，P＜0.001]，衰弱前期组显著高于非衰弱组[123.2(67.7，281.7)比88.2(49.9，203.1)，P＜0.001]。随衰弱程度升高，左房前后径增大(P＜0.05)，而LVEF降低(P＜0.05)。Logistic回归分析发现，NT-proBNP水平与衰弱独立相关(LogNT-proBNPOR=2.581，95％CI=1.52～4.381，P＜0.001)。NT-proBNP对衰弱有一定诊断价值，ROC曲线下面积为0.688(95％CI:0.647～0.727，P＜0.001)。NT-proBNP联合前白蛋白、超敏C反应蛋白(hsCRP)、25羟基维生素D3[25(OH)D3)]对衰弱的诊断价值最大，ROC曲线下面积0.717(95％CI:0.677～0.756)，显著高于前白蛋白联合hsCRP及25(OH)D3的检测方法[曲线下面积差为0.0426(95％CI:0.0114～0.0737)，P=0.0074]。NT-proBNP联合前白蛋白;NT-proBNP联合前白蛋白、hsCRP、25(OH)D3;前白蛋白联合hsCRP及25(OH)D3这三种检测手段对不同性别的衰弱诊断，无明显差异(P＞0.05)。
根据前期研究中NT-proBNP对衰弱的诊断界值170.6ng/L，将患者分为两组:低NT-proBNP组(＜170.6ng/L)和高NT-proBNP组(≥170.6ng/L)。分别在患者入组后3个月、6个月和12个月进行门诊或电话随访，记录复合终点事件发生情况。中位随访时间344天(265，359)，随访期间复合终点事件发生178例(29.5％)，全因死亡19例(3.2％)，失访12例(2.0％)。按NT-proBNP高低分组，低NT-proBNP组356例(58.9％)，高NT-proBNP组248例(41.1％)。两组相比，高NT-proBNP组患者年龄更大(77.6±6.3比73.1±6.0岁，P＜0.001)，女性比例高(54.4％比46.1％，P=0.043)，体重指数低(24.4±3.5比25.5±3.4kg/m2，P＜0.001);合并心房颤动(28.6％比9.8％，P＜0.001)、心肌梗死(12.9％比4.8％，P＜0.001)和卒中/TIA(25％vs17.7％，P=0.029)的比例高;血红蛋白(125.9±15.7比131.2±14.4g/L，P＜0.001)、白蛋白(39.1±3.1比39.7±3.1g/L，P=0.020)、甘油三酯(1.3±0.7比1.4±0.9mmol/l,P=0.026)、肌酐清除率(65.4±21.5比81.7±22.9ml/min，P＜0.001)更低;认知水平和日常活动能力更低，握力更弱，步行速度更慢，呼气峰流速更低(P＜0.05)。1年随访结果显示，高NT-proBNP组患者复合终点事件发生率显著高于低NT-proBNP组(35.1％比25.6％，P=0.013)。其中，高NT-proBNP组患者的心血管事件发生率显著高于低NT-proBNP组(16.9％比10.7％，P=0.028);高NT-proBNP组患者的全因死亡率显著高于低NT-proBNP组(4.8％比2.0％，P=0.048)。Kaplan-Meier生存分析显示同样的趋势。另外，高NT-proBNP组的再入院率、急诊再入院率均显著高于低NT-proBNP组(P均＜0.05)。多因素Cox比例风险回归结果显示，NT-proBNP是复合终点事件的独立危险因素(logNT-proBNPHR=1.314，95％CI:1.002～1.721，P=0.048)，也是心血管事件的独立危险因素(logNT-proBNPHR=1.777，95％CI:1.185～2.664，P=0.005)。衰弱是是全因死亡的独立危险因素(HR=4.412，95％CI.1.273～15.288，P=0.019)。采用Kaplan-Meier生存分析法，分别分析NT-proBNP和衰弱对不同性别患者预后的影响，结果发现，男性患者中，高NT-proBNP组的无事件生存率显著低于低NT-proBNP组(log-rankP=0.0234);女性患者中，衰弱患者1年的无事件生存率显著低于无衰弱者(log-rankP=0.0030)。
[结论]老年住院衰弱患者中血NT-proBNP水平升高，且经过校正房颤、肌酐清除率的影响因素后，仍是衰弱的独立相关因素。NT-proBNP对衰弱有一定诊断价值，NT-proBNP联合前白蛋白、hsCRP、25(OH)D3的4种生物标志物的联合检测对住院衰弱患者的诊断价值最大，且男性和女性之间并无显著差异;经过1年随访，NT-proBNP是患者复合终点事件和心血管事件的独立预测因素，衰弱是全因死亡的独立预测因素，两者对预后的影响存在性别差异。