针灸对环磷酰胺化疗小鼠血清中FL与MIP-1α含量影响的研究

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目的通过观察在针刺和艾灸不同作用下,环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)化疗小鼠血清中造血细胞因子FIt3配体(flt3 ligand,FL)与巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)的变化,阐释针灸改善CTX化疗小鼠骨髓造血微环境,保护造血干细胞,提升外周血白细胞的分子生物学机制,为针灸改善化疗所致小鼠造血微环境损伤方面提供实验研究依据。方法选取SPF级雄性昆明种小鼠80只(7周龄、体重22±2g),根据治疗天数不同依据体重分层随机分两大组,即3d组和5d组,每组40只。再按其体重分层随机分成8小组:空白组(A3组、A5组)、模型组(B3组、B5组)、针刺组(C3组、C5组)、艾灸组(D3组、D5组),每亚组各10只。空白组根据小鼠体重按照浓度0.02ml/g给予生理盐水腹腔注射,连续3d。其余4组腹腔注射CTX,根据小鼠体重0.02ml/g,注射CTX浓度为5mg/ml,即100mg/kg/d,连续3d,停药后4小时骨髓抑制模型即成。治疗时空白组、模型组陪同固定,不做治疗。针刺组、艾灸组选取“大椎”、“膈俞”、“肾俞”、“足三里”四穴给予针刺和艾灸治疗,连续治疗3d和5d。实验期间每日定时专人割破鼠尾静脉取血,镜检外周血白细胞计数。各组小鼠分别在治疗3d、5d后的第2d摘眼球取血,离心,取上清液,取材后放入-80℃低温冰箱保存、备检。送检材料采用ELISA法检测小鼠血清中FL和MIP-1α的含量。运用SPSS20.0 for Windows软件进行数据统计分析。结果1造模后,与空白组对照,剩余3组外周血白细胞数量大幅度降低,有统计学差异(P<0.05),且3组之间降低幅度相差不多,说明骨髓抑制模型成功。治疗3d后,与模型组比较,针刺组和艾灸组白细胞计数有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05)。治疗5d后,针刺组和艾灸组白细胞计数已达到并超过空白组,有统计学差异(P<0.05),与模型组比较,有统计学差异(P<0.05)。2经过3d的治疗,与模型组比较,针刺组和艾灸组中血清中FL含量表达均降低,有统计学差异(P<0.05);与针刺组比较,艾灸组中的含量表达偏低,但无统计学差异(P>0.05)。治疗5天后,针刺组与艾灸组中含量表达仍低于模型组,有统计学差异(P<0.05);与针刺组比较,艾灸组含量表达依然偏低,仍无统计学差异(P>0.05)。3经过3d治疗,与模型组相比,针刺组和艾灸组血清中MIP-1α含量表达均高于模型组,有统计学差异(P<0.05);与针刺组对比,艾灸组表达含量偏高,但无统计学差异(P>0.05)。治疗5d后,与模型组比较,针刺组和艾灸组中的含量表达均高于模型组,有统计学差异(P<0.05);与针刺组比较,艾灸组中含量表达仍偏高,但无统计学差异(P>0.05)。结论1针灸改善化疗后骨髓抑制,升高白细胞的疗效是确切的,再次佐证导师组前期研究成果及规律,针刺和艾灸可使CTX化疗小鼠白细胞较模型组提前1d回升并提前1d超过基础水平。2化疗后小鼠血清中FL的含量表达明显升高,针刺、艾灸可以下调化疗小鼠血清中FL的含量表达,并且将FL水平维持在适当浓度,以利于早期造血细胞的存活、增殖、分化,修复损伤的造血微环境,改善化疗后骨髓抑制。3化疗后小鼠血清中MIP-1α的表达含量降低。通过针刺、艾灸的作用,化疗小鼠血清中MIP-1α的含量表达升高,既可以选择性的保护造血干细胞,又能协同集落刺激因子促集落的形成,以促进骨髓造血干/祖细胞的增殖和成熟,改善骨髓造血微环境,提升外周血白细胞计数。4针灸可促进化疗后骨髓抑制尽快得到改善,损伤的造血微环境能够得到恢复,且治疗作用可随治疗天数的增加而增加,具有治疗意义,艾灸作用优于针刺。
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