他克莫司属于分子量较大的难溶性药物,在体内的生物利用度的个体差异很大。目前中国没有针对他克莫司胶囊的国家标准,本课题研究了他克莫司胶囊的体外溶出,建立了可以评价其质量的溶出方法,并且制备出了与原研质量一致的仿制胶囊。具体内容如下:本课题考察了他克莫司结晶型原料和无定型原料的的溶解度和表观油水分配系数等理化性质,对他克莫司胶囊的溶出条件分别从溶出仪器、溶出介质、介质配制方法、转速等几个方面进行优化,建立了适合评价他克莫司胶囊的溶出方法。在此基础上,本课题分析了他克莫司原研胶囊,用具有区分力的方法筛选处方和工艺,考察中间体粒径对溶出的影响,最终研究制备出了他克莫司仿制胶囊。用?2因子评价仿制胶囊与原研胶囊溶出曲线,结果证明两种胶囊体外溶出相似。本课题以他克莫司为模型药物研究溶出方法,为难溶性药物的溶出条件选择和建立提供了策略和指导;采用合理的溶出方法评价制备出的仿制胶囊,为仿制药一致性评价提供了有意义的参考。