TRPC1抑制ERα+乳腺癌增殖和侵袭能力的机制及临床意义研究

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背景与目的
  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌是一类具有高度异质性的恶性肿瘤,其分子分型主要包括:管腔A型、管腔B型、HER-2过表达型和三阴性。临床上(约70%)为雌激素受体阳性(Estrogen Receptor , ER )的管腔型,表现为上皮样表型,如E-cadherin高表达、内分泌治疗敏感、生存预后较好。但是,部分这一类型患者也可能出现远处转移,说明可能多方面因素影响肿瘤的转移能力。从目前的研究来看,转移可能是肿瘤细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。近年的研究表明,目前对乳腺癌的预后评估有许多传统分子标记物如雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体2等,尽管一系列高通量方法改变了癌症的研究和治疗,但由于乳腺癌的异质性,这些传统的分子标记物往往尚不能完全提供精确的治疗指导。TRPC1(transient receptor potential,TRP)属于瞬时受体电位超级家族中子通道家族中的一个,最早在果蝇体内被发现,它定位于3号染色体q11上,基因组序列长83.84kb。TRPC1表达广泛分布在各组织器官中,特别是在不同癌中都有不同程度表达,有文献报道能通过AKT信号通路从而影响肿瘤EMT的过程,与癌细胞增殖迁移相关,然而在乳腺癌中TRPC1的作用尚未明确。因此,我们研究旨在探讨TRPC1的表达情况与乳腺癌临床病理特征的关系,并初步探索其对乳腺癌生物学功能的影响及可能的机制。
  方法
  1、采用免疫组化方法检测278例患者的TRPC1的表达,分析TRPC1癌中的表达情况,同时分析TRPC1与患者临床病理参数的关系。
  2、从数据库分析TRPC1与患者预后的关系。
  3、采用免疫印迹、细胞增殖实验(CCK8实验、平板克隆实验)、细胞迁移浸润实验探讨TRPC1对乳腺癌癌细胞迁移、侵袭和增殖的影响及其通过哪些途径对这些功能产生作用。
  4、SPSS统计数据。
  结果
  1、通过免疫组化我们发现,乳腺癌细胞TRPC1的表达水平高于正常乳腺上皮细胞,此外,在雌激素受体阳性(ER+)和雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌中,TRPC1的表达水平存在差异。
  2、体外实验表明,TRPC1能抑制MCF7细胞的增殖、迁移和侵袭。Westernblotting显示TRPC1抑制PI3K/AKT通路和上皮间质转化,进而抑制ERα+乳腺癌增殖和转移。
  3、在luminalA/B患者中,TRPC1高表达预后较好,而在三阴性乳腺癌中,TRPC1高表达患者预后不好。
  结论
  TRPC1在乳腺癌中高表达,TRPC1过表达抑制了PI3K/AKT通路的激活,进而抑制ER+乳腺癌的增殖和迁移,改善预后。TRPC1可能作为预测乳腺癌患者预后的因子。
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