论文部分内容阅读
目的:探讨脑梗死急性期外周血中性粒细胞绝对值（NE#）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及中性粒细胞表面标志物（CD16、CD66b和Annexin V）随时间变化的规律,并分析讨论中性粒细胞数量和状态与促炎症消散因子（Annexin A1）以及各项临床参数间潜在联系。方法:收集2020年7月到12月间在吉林大学第一医院神经内科住院发病72h内,无明显感染或严重心、肺合并症的急性动脉硬化性脑梗死（AIS）患者31例。同期招募21例年龄、性别匹配,无明确炎症相关疾病的非脑梗死成人作为对照组。记录患者一般临床资料,收集入院后1d NIHSS评分,入组时距发病的时间,及脑血管病相关危险因素,包括:是否有高血压病、糖尿病、血脂异常等既往病史,是否存在既往卒中史和相关治疗史,是否存在吸烟史,入院后检测的血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、糖化血红蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、C反应蛋白、叶酸和维生素B12等临床参数,入院后1d及8d血常规结果以及脑梗死相关影像学资料。采集患者入院后1d、2d和8d时清晨空腹外周血和对照组空腹外周血样本。利用流式细胞技术分析中性粒细胞表面标志物CD16、CD66b和Annexin V表达量（MFI）,酶联免疫吸附法检测血浆中促消散因子Annexin A1水平。观察AIS组外周血中性粒细胞绝对值（NE#）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及中性粒细胞表面标志物（CD16、CD66b和Annexin V）随时间变化规律,并分析上述指标与血浆Annexin A1水平以及患者各项临床参数之间的相关性。Flowjo V10软件用于流式细胞学检测结果分析,SPSS Statistics 22.0软件进行统计分析,Graphpad Prism 7和Inkscape 0.92.3软件用于图表制作。结果:（1）AIS组患者入院后1d时,外周血NE#较对照组略高（P>0.05）,NLR较对照组显著升高（P<0.05）。入院后8d时,NE#与NLR均已回落至基线水平,与对照组无显著差异（P>0.05）。NE#和NLR与患者性别、年龄、既往史、发病部位、入院时NHISS评分、入组时距发病的时间、血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、糖化血红蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、C反应蛋白、叶酸和维生素B12等临床参数均不相关（P>0.05）。（2）AIS患者入院后1d和2d时,外周血中性粒细胞活化状态（CD16 MFI）较对照组显著升高（P<0.05）。入院后8d时,其活化状态已回落至基线水平,与对照组无显著差异（P>0.05）。此外,尽管患者各时间点时的中性粒细胞活化状态与各项临床参数间均无显著相关性（P>0.05）。但入院后1d时,既往患糖尿病的患者中性粒细胞活化状态略高于无糖尿病既往史患者（P=0.084）;2d时其活化状态与血清尿酸水平呈负相关性趋势（R=-0.324,P=0.086）,与血清糖化血红蛋白水平呈正相关性趋势（R=0.323,P=0.088）;8d时既往患高血压病的患者中性粒细胞活化状态略高于无高血压病既往史患者（P=0.084）,均暂无统计学意义。（3）AIS患者入院后1d、2d和8d时外周血中性粒细胞粘附作用（CD66b MFI）较对照组显著升高（P<0.05）,且不同时间之间无显著差异（P>0.05）。此外,尽管各时间点中性粒细胞粘附作用与各项临床资料间均无显著相关性（P>0.05）,但入院后2d时其粘附作用与血清尿酸水平呈负相关性趋势（R=-0.331,P=0.097）,暂无统计学意义。（4）AIS患者入院后1d、2d和8d时外周血中性粒细胞凋亡程度（Annexin V MFI）明显高于照组（P<0.05）。入院后1d和2d时凋亡程度较高,而8d时的凋亡程度较前显著下降（P<0.05）。除入院后2d时AIS患者中性粒细胞凋亡程度与血清尿酸水平呈显著负相关（R=-0.443,P=0.016）外,与其余临床参数间均无显著相关性（P>0.05）。但其中与血清糖化血红蛋白水平呈现正相关性趋势（R=0.325,P=0.086）,暂无统计学意义。（5）AIS患者入院后1d和2d时血浆内Annexin A1水平明显高于对照组（P<0.05）,其中1d时Annexin A1水平略高于2d（无统计学差异,P=0.732）。入院后8d时,Annexin A1水平已回落至基线水平,与对照组无显著差异（P>0.05）。此外,患者入院后1d时Annexin A1水平与2d时Annexin V MFI呈显著正相关（R=0.47,P=0.049）。各时间点的Annexin A1水平与其余各项临床参数间均无显著相关性（P>0.05）。但其中,入院后8d时Annexin A1分别与1d时CD16和Annexin V MFI呈负相关性趋势（无统计学意义,RCD16=-0.42,PCD16=0.09,RAnnexin V=-0.45,PAnnexin V=0.08）。结论:（1）AIS发病早期外周血中性粒细胞数量略升高,而活化状态迅速显著升高,随后逐渐下降。中性粒细胞粘附状态和凋亡程度同样在AIS发病早期显著升高后逐渐下降,但下降速度略慢。（2）AIS发病早期外周血Annexin A1有助于促进中性粒细胞凋亡的启动,从而促进炎症反应及时向消散方向转归。（3）高血压可能引起外周血中性粒细胞活化持续迁延,从而导致炎症反应无法及时向消散方向转归。（4）AIS发病时较高的血清尿酸水平可能引起外周血中性粒细胞凋亡程度减少。