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背景与目的：随着人类对抗癌症的科学研究的深入，淋巴管新生在决定肿瘤预后方面的重要作用已渐为人熟知。胃癌在极早期即可发生淋巴管转移，是严重影响胃癌治疗效果及术后生存率乃至术后复发的关健。面对淋巴管转移在肿瘤发展及预后中如此重要作用，研究人员为了阐明淋巴管转移具体机制而不懈努力。近年，人们发现Akt在肿瘤的发生、发展及预后中起着重要的作用，同时发现其与肿瘤淋巴管转移或肿瘤淋巴管新生中有着密切的联系。不少报道已证实Akt信号通路参与肿瘤淋巴管转移或淋巴新生。但目前有关活化Akt在促进胃癌淋巴管新生或淋巴管转移作用及具体机制尚未见报道。鉴于VEGF信号途径在淋巴管新生方面中也起着不可代替的作用。我们研究拟通过分析原位胃癌p-Akt、p-mTOR两个Akt信号通路上核心蛋白、淋巴管新生因子VEGF-C、VEGF-D与微淋经巴管密度三者之间的关系，并通过抑制Akt信号转导通路对淋巴管新生因子的影响，来探讨Akt/mTOR信号通路介导VEGF-C/-D来促进肿瘤淋巴管新生的作用，进而明确Akt/mTOR/VEGF-C/-D信号转导通路在胃癌中的存在。方法：1、原位胃癌组织实验：收集南昌大学第一附属医院2011年4月到11月份胃癌患者手术新鲜标本55例，患者手术前未接受任何放、化疗及免疫治疗。其中，男42例，女13例；通过免疫组化分别检测原位胃癌中p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D、D2-40蛋白表达水平，观察各指标在胃癌中的阳性表达率，并分析它们之间的相关性关系。2、胃癌SGC7901细胞体外实验：分LY294002与Rapamycin两大药物干预组。（1）MTT法：利用Akt活化抑制剂LY294002和mTOR活化抑制剂Rapamycin分别分0μM、12.5μM、25μM、50μM和0nM、25nM、50nM、100nM四个不同浓度作用于SGC7901细胞，并在24h，48h及72h三个不同时间观察SGC7901胃癌细胞存活率的变化。（2）根据MTT结果选取合适药物浓度，利用上述两药物分别抑制PI3K/Akt信号通路的不同靶点，在药物作用24h、48h、72h提示细胞蛋白。通过Western Blot检测分析两药物对Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D蛋白表达的影响。结果：1、原位胃癌中p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D表达之间关系胃癌p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D的阳性表达率分别是74.5%，85.45%，72.73%和58.18%。结果还显示p-Akt和p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D的表达水平呈正相关（P＜0.01）。p-mTOR与VEGF-C、VEGF-D的表达水平亦存在正相关关系（P＜0.01）。同时我们还发现p-mTOR、VEGF-C与VEGF-D表达水平在p-Akt的阴性组、阳性组、强阳性组中存在组间差异(P＜0.05或＜0.01)。VEGF-C与VEGF-D表达水平在p-mTOR的阴性组、阳性组、强阳性组中也存在组间差异(P＜0.05或＜0.01)。2、p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D表达与胃癌淋巴管密度的关系原位胃癌组织平均LVD为94.18±72.965，范围0-263，而癌旁正常组织中平均LVD为23.31±21.569，范围为0-95,两部位LVD计数存在显著性差异（P＜0.001）。胃癌组织中p-Akt、p-mTOR、VEGF-C和VEGF-D蛋白表达水平与LVD之间呈正相关关系（P＜0.05或＜0.01）。LVD在p-Akt或p-mTOR阴性组、阳性组、强阳性组中呈逐级递增的表现，三组间存在差异性（P＜0.05或P＜0.01）。3、Akt活化抑制剂LY294002和mTOR活化抑制剂Rapamycin对胃癌SGC7901细胞的生长的影响不同浓度的LY294002和Rapamyci n对胃部SGC7901细胞均有不同程度的抑制作用，其抑制率随着药物浓度和药物作用时间的延长而升高，各组间存在着显著性差异，P均＜0.001。4、LY294002和Rapamycin对胃癌SGC7901细胞Akt信号通路及淋巴管新生子的影响在LY294002干预组中，随着药物作用时间的延长p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D各蛋白的表达水平逐渐下降，而且下降的程度与未干预组相比均有统计学意义（P＜0.05或＜0.01）；在组间比较中也存在显著性差异（P＜0.05）。Akt、mTOR表达水平在干预前后无明显变化，统计学上无差异（P＞0.05）。p-Akt与p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D的表达呈一致性变化，统计学上呈正相关（P均＜0.05）。p-mTOR的表达与VEGF-C、VEGF-D表达变化同样也存在正相关性关系（P均＜0.05）。在Rapamycin组中，结果表示随着药物作用时间的延长p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D各蛋白的表达逐渐下降，而且下降的程度与未干预组相比均有统计学意义（P＜0.05）；组间比较存在显著性差异（P＜0.05）。另外， Akt、p-Akt、mTOR的表达干预前后无明显变化，统计学上无差异（P＞0.05）；此外，p-mTOR与VEGF-C、VEGF-D表达变化呈正相关关系（P均＜0.05）。结论：p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D蛋白表达水平均与胃癌淋巴管密度密切相关。通过阻断Akt和mTOR的活化可使淋巴管新生因子VEGF-C及VEGF-D表达下调。故此，胃癌中存在一条Akt/mTOR/VEGF-C/-D信号通路调控淋巴管新生乃至淋巴管转移。