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背景:慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后主要并发症之一,在HSCT后发生率约为50%,可累及皮肤、眼、口腔、胃肠道、肝脏、肺、关节和筋膜等全身多个器官,尤其难治性cGVHD严重影响患者生存及生活质量。在治疗上,部分难治性cGVHD对常规一二线治疗反应欠佳,故对新方案的探索有一定必要性。而西罗莫司(SRL)作为mTOR抑制剂,可在发挥免疫抑制作用的同时,兼有抗肿瘤、抗纤维化、抗病毒等作用,且具有较低肝肾毒性,在治疗cGVHD方面有特殊优势。目前国内外相关研究以回顾性研究为主,提示以SRL为基础的方案对难治性cGVHD有效,但由于多数研究发表年限较早,评估疗效时未采用较新的评价标准。目的:评估SRL联合方案治疗难治性cGVHD的疗效及安全性,探讨治疗难治性cGVHD的优化方案。方法:回顾性分析2016年11月1日至2019年5月31日南方医院血液科使用SRL联合方案治疗难治性cGVHD的连续病例共42例,根据2014年NIH标准进行cGVHD总体和各器官严重程度评分,以SRL联合方案治疗前的评分为基线,治疗后第1个月及每3个月的评分与基线进行比较,并记录用药过程中出现的严重不良事件,从而评估SRL联合方案治疗难治性cGVHD的有效性及安全性。结果:42例有效连续病例中,男性31例,女性11例,中位年龄36岁;原发病包括AML 17例,ALL 16例,CML 3例,MDS 5例,淋巴瘤1例;移植方式上,33例采用HLA全相合PBSCT,8例HLA不全相合BMT+PBSCT,1例HLA不全相合PBSCT;cGVHD有8例由aGVHD迁延而来,其余34例为移植后直接产生。从治疗效果上看,30例对治疗有反应,其中11例完全缓解(CR),12例部分缓解(PR),7例症状稳定且治疗减量(SD1);总体完全缓解率(CRR)26.19%,总体反应率(ORR)71.43%;经SRL联合方案治疗后,cGVHD总体严重程度较治疗前减低(p=0.001),累及器官数量较治疗前减少(p=0.001);联合治疗18个月内累积ORR均在60%以上,6个月累积ORR达到峰值,为84.38%,随后呈下降趋势;分析各器官cGVHD治疗效果,可见SRL联合方案治疗皮肤、口腔、眼、胃肠道、肝脏、肺、关节与筋膜cGVHD的反应率(RR)为57-100%,生殖器cGVHD的疗效因纳入病例较少,需进一步研究。从生存情况来看,中位随访18个月,42例中有7例死亡,余患者生存;1年总体生存率(OS)为87.2%,2年OS为63.1%;1年无GVHD无复发生存率(GRFS)为60.6%。在SRL联合方案治疗期间未发生与药物相关的严重不良反应。结论:从cGVHD整体及各器官的角度评估,SRL联合方案治疗难治性cGVHD,可使难治性cGVHD情况有一定程度改善,并可能在治疗第6个月得到最大获益。整体用药过程安全,具有一定的应用前景。