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目的:通过选择性环氧化酶-2(C0X-2)抑制剂塞来昔布(西乐葆)联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼(特罗凯),研究对肺癌裸鼠移植瘤生长增殖的影响,并从分子水平探讨其机制。方法:C0X-2抑制剂联合EGFR-TKI作用于突变型肺腺癌HCC827细胞裸鼠移植瘤,观察各处理组荷瘤裸鼠的生长情况,并用免疫组化法测定增值、血管相关因子,探讨联合用药方式对肺癌生长增值、血管的影响及机制。将购买的肺腺癌突变型HCC827细胞荷瘤裸鼠随机分为4组,分别是:对照组,塞来昔布组(CLX组),厄洛替尼组,塞来昔布+厄洛替尼联合组,分别进行胃灌注等剂量1%tween80液、西乐葆、特罗凯、西乐葆+特罗凯。每日给予上述药物灌胃,观察各组裸鼠的一般状况(如精神状态、饮食、活动量),记录肿瘤体积变化,并绘制肿瘤生长曲线。第17天处死荷瘤裸鼠,剥离瘤体,测量移植瘤的重量、体积,计算抑瘤率。切取移植瘤组织,采用免疫组化检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)、微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板生长因子(PDGF)、环氧合酶(COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)因子的表达情况。结果:1.肺腺癌HCC827荷瘤裸鼠生长情况:塞来昔布组,厄洛替尼组,联合用药组的瘤体体积抑瘤率分别为33.18%、71.61%和94.20%。塞来昔布组,厄洛替尼组,联合用药组的瘤重抑瘤率分别为34.78%、67.63%和91.93%。单药组的抑瘤率大于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05),联合用药组的抑瘤率明显大于单药组、对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。塞来昔布及厄洛替尼联合用药后对肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤生长的抑制作用较单药组更加显著。2.MVD血管计数法检测结果:肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤细胞内MVD数量单药组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),联合组明显低于单药组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药后对肿瘤血管新生的抑制作较单药组更明显。3.免疫组化结果:PCNA在肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤细胞核内黄褐色分布,呈阳性表达,单药组PCNA的阳性表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),联合用药组显著低于在单药组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF、PDGF在肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤细胞内于胞浆呈褐黄色弥漫分布,呈阳性表达,VEGF的阳性表达单药组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PDGF在CLX组中阳性表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合组中VEGF、PDGF的阳性表达均显著低于单药组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2、EGFR在肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤细胞内于胞浆呈褐黄色弥漫分布,呈阳性表达,单药组中COX-2、EGFR的阳性表达低于对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而联合组中COX-2、EGFR的阳性表达均显著低于其在单药组、对照组中的阳性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过抑制肿瘤新生血管生成作用及双靶点的同时阻断作用,C0X-2抑制剂联合EGFR-TKI相对于单独用药更能抑制肺癌的生长增值。