论文部分内容阅读
目的:探讨SD子宫内膜异位症模型大鼠在使用EZH2抑制剂(3-Deazaneplanocin A,DZNep)前后异位病灶生长情况及癌相关蛋白EZH2和钙粘蛋白(E-Cadherin)在异位灶中的表达及意义。方法:根据大鼠自体移植方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,4周后二次开腹判断造模是否成功,并用游标卡尺测量记录异位灶体积后将大鼠随机分为实验组(DZNep,n=16)、磷酸缓冲液组(PBS,n=16)和对照组(单纯模型组,n=15),同时选取未造模的正常大鼠为空白组(n=15)。实验组大鼠腹腔注射DZNep(2mg/kg,一周两次,周二和周五,持续两周),磷酸盐缓冲液组则在相同时间腹腔注射等量PBS溶液,对照组和空白组未用药。2周后再次开腹用游标卡尺测量大鼠异位灶体积大小,分别用免疫组织化学法(Elivision二步法)和Western Blot法检测实验组、磷酸缓冲液组、对照组大鼠异位灶内EZH2和E-Cadherin蛋白的表达情况及空白组大鼠子宫内膜组织中EZH2和E-Cadherin蛋白的表达情况,并进行对比分析。结果:①65只大鼠根据大鼠子宫内膜自体移植方法成功47例,造模成功率为72.30%(47/65×100%);②实验组大鼠经药物(DZNep)处理后异位灶体积明显缩小(处理前后病灶体积分别为53.21±11.46 mm3和8.79±2.79mm3),差异有统计学意义(P<0.05)。③免疫组化检测实验组、PBS组、对照组异位灶组织中EZH2及空白组子宫内膜组织中EZH2表达的平均光密度分别为35.30±1.64、41.70±1.38、43.10±1.52、32.70±1.64;E-Cadherin 表达的平均光密度分别为21.20± 1.64、13.92±1.48、15.70± 1.64、23.30±1.64;④Western Blot 法检测实验组、PBS组、对照组异位灶组织中EZH2及空白组子宫内膜组织中EZH2蛋白的平均表达量分别为120.76、185.21、195.26、85.74;E-Cadherin蛋白的平均表达量分别为82.21、20.30、23.25、110.29,实验组异位灶组织中EZH2表达低于对照组及PBS组,E-Cadherin表达高于对照组及PBS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)SD大鼠子宫内膜异位症病灶中存在EZH2髙表达、E-Cadherin低表达的现象。(2)EZH2抑制剂(DZNep)可以明显缩小SD大鼠异位病灶体积,与逆转子宫内膜异位症病灶中EZH2高表达、E-Cadherin的低表达有关。(3)子宫内膜异位症发生远处转移与侵袭,可能与子宫内膜异位症病灶中EZH2的高表达导致E-Cadherin的低表达有关。(4)子宫内膜异位症病灶中EZH2高表达、E-Cadherin低表达的现象,不仅解释了子宫内膜异位症的发病机制之一,也为未来研发新药物提供了实验依据。