目的：目前研究证实前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)在调节胆固醇代谢中发挥着至关重要的作用。同时,纤维蛋白原作为血液中重要的凝血和炎症因子,与心血管风险之间存在密切的联系,现已有较深入的研究历史。近年来的研究结果提示PCSK9和纤维蛋白原均是动脉粥样硬化性心血管疾病的血液学生物标志物。然而,动脉粥样硬化性心血管疾病是一个涉及脂代谢紊乱和慢性炎症的复杂的病理过程,而循环中的PCSK9与纤维蛋白原水平之间是否存在关联,目前尚无相关报道。因此,该研究的目的即是探讨在未经降脂药物治疗的稳定性冠心病患者中,循环PCSK9水平与纤维蛋白原之间的潜在联系。方法：自2012年10月至2013年11月,我们连续入选了219例经冠状动脉造影确诊的稳定性冠心病患者,所有患者入选前均无降脂类药物服用史。收集基线的临床及实验室检查资料。血浆PCSK9水平的检测采用酶联接免疫吸附剂的方法。同时检测基线血浆炎症指标包括纤维蛋白原、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)、D-二聚体以及白蛋白的水平。评估基线循环中PCSK9水平与纤维蛋白原及其他炎症指标之间的关系。结果：随着PCSK9三分位的递增,纤维蛋白原的水平呈显著升高趋势(p=0.037)。然而,其他的炎症指标如hs-CRP, ESR, D-二聚体以及白蛋白的水平却无显著变化(p>0.05)。 Spearman相关性分析提示血浆PCSK9水平与纤维蛋白原之间存在显著的正相关关系(r=0.211,p=0.002)。另外,循环PCSK9水平与总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及hs-CRP水平也呈正相关(r=0.333, p<0.001; r=0.302, p<0.001; r=0.153, p=0.023),但却与其他的炎症指标如ESR,D二聚体以及白蛋白的水平之间无显著相关性(p>0.05)。在逐步多元线性回归模型中,校正传统心血管病危险因素包括年龄、性别、体重指数、吸烟、冠心病家族史、收缩压以及空腹血糖后,血浆PCSK9水平与纤维蛋白原之间的正相关联仍然存在(β=0.199,p=0.003)。在此基础上进一步校正传统血脂指标包括甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及LDL-C水平后,两者之间的相关性呈轻微下降的趋势(β=0.173,p=0.008)。为排除其他炎症指标对其关联性的影响,我们在以上校正模型的基础上进一步校正其他存在潜在影响的炎症指标包括hs-CRP和D二聚体以后,PCSK9与纤维蛋白原之间的正相关关系仍然具有统计学差异(β=0.168,p=0.011)。结论：我们的研究结果首次证明在稳定性冠心病患者中循环PCSK9与纤维蛋白原水平显著正相关。并且,两者之间的关联性在校正潜在的混杂因素包括年龄、性别、体重指数、吸烟、冠心病家族史、收缩压、空腹血糖、TG, HDL-C, LDL-C, hs-CRP以及D-二聚体后仍存在显著性差异。此项研究提示在稳定性冠心病的疾病状态下,血浆PCSK9的水平可能受到慢性炎症的影响,二者在动脉粥样硬化性疾病中的相互作用值得进一步深入探究。目的：大量研究结果证实,血浆纤维蛋白原是血液中重要的与凝血和炎症有关的双重因子,与血脂相关参数及动脉粥样硬化性疾病有较强的关联性。但是,在新发冠状动脉粥样硬化的患者中,尤其是有关中国汉族大样本人群中,血浆纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样硬化的发病和严重程度之间是否有关,目前尚无相关报道。因此,本研究该的目的即是探讨在中国汉族人群中,血浆纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样硬化的发病和严重程度之间的关联性,其中,冠状动脉粥样硬化的严重程度采用Gensini积分评分体系来评估。方法：自2011年4月至2014年3月,我们连续入选了2288例初发胸痛症状并且行冠状动脉造影检查的患者。冠状动脉造影发现狭窄性斑块即考虑冠状动脉粥样硬化的存在。其中,确诊的新发冠状动脉粥样硬化患者为1935例。收集基线的临床及实验室检查资料。冠状动脉粥样硬化的严重程度采用Gensini积分评分体系来计算。将存在冠状动脉粥样硬化的患者的Gensini积分进行三分位,其中第三分位定义为高Gensini积分组。采用Spearman相关性分析以及Logistic回归模型评估基线循环中纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样硬化发病及严重程度之间的关系。采用受试者工作曲线评价纤维蛋白原预测冠状动脉粥样硬化严重程度的能力。结果：高Gensini积分的患者具有较高的纤维蛋白原水平(p<0.001)。冠状动脉粥样硬化的发病随着纤维蛋白原水平的增高呈升高趋势,其严重程度亦随纤维蛋白原水平的升高呈加重趋势。Spearman相关性分析提示纤维蛋白原水平与Gensini积分之间呈正相关(r=0.138,p<0.001)。多因素Logistic回归分析表明,在校正性别、年龄、体重指数、吸烟史、高血压、冠心病家族史、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及超敏C反应蛋白以后,血浆纤维蛋白原水平与高Gensini积分独立相关[比值比(0R)=1.275,95%可信区间(95% CI) 1.082-1.502, p=0.004]。另外,纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样硬化的发病(纤维蛋白原第二分位：OR=1.192,95% CI 0.889-1.598, p=0.241;纤维蛋白原第三分位：OR=2.003,95% CI 1.383-2.903, p<0.001),以及严重程度(采用高Gensini积分来表示)(纤维蛋白原第二分位：OR=1.079,95% CI 0.833-1.397, p=0.565;纤维蛋白原第三分位：OR=1.524,95% CI 1.155-2.011, p=0.003)也呈独立相关关系,并且这种相关强度随纤维蛋白原水平的升高而明显增强。受试者工作曲线分析提示纤维蛋白原可以很好的预测冠状动脉严重程度(曲线下面积为0.63,95% CI 0.59-0.67, p<0.001),此时纤维蛋白原的最佳界值为3.21 g几(敏感度为52%,特异度为69%)。结论：在中国汉族新发冠状动脉粥样硬化的人群中,血浆纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样硬化的发病和严重程度呈独立的正相关关系。我们的研究结果进一步提示纤维蛋白原在预测新发冠状动脉粥样硬化性疾病中具有潜在的价值。目的：研究证据表明纤维蛋白原作为血液中重要的凝血和炎症因子,与动脉粥样硬化的发病风险显著相关,但是其因果关联及机制探讨尚不明确。目前,脂代谢异常是明确的动脉粥样硬化的致病性危险因素。事实上,血液中的纤维蛋白原与脂代谢相关参数一前蛋白转化酶枯草溶菌素9、总胆固醇(TC)、以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等均存在显著的关联性。然而,纤维蛋白原与脂代谢之间在动脉粥样硬化的过程中是否存在相互作用,目前尚无相关报道。因此,我们推测,脂代谢参数可能在纤维蛋白原与动脉粥样硬化风险之间发挥一定的潜在影响。方法：自2011年4月至2014年10月,我们连续入选了4748例行择期冠状动脉造影检查的患者。收集基线的临床及实验室检查资料。其冠状动脉狭窄的程度采用Gensini积分来评估。将Gensini积分进行三分位,其中最高分位定义为高Gensini积分组。综合评估致动脉粥样硬化血脂参数TC、 LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B (apoB)、 apoB/apoA-I,以及TC/HDL-C的比值,采用主成分分析的方法获得一个综合评估该六项指标的复合脂质指数。用该指数的50%分位将患者分位高复合脂质指数组及低复合脂质指数组。利用中介分析的方法评估基线循环中纤维蛋白原及脂质参数水平与高Gensini积分之间的关系。结果：纤维蛋白原水平与Gensini积分之间呈正相关(β=0.100,p=0.037)。为排除他汀的应用对血脂成分的影响,我们将研究对象分为他汀服用组(n=3557)和非服用组(n=1191)。研究发现,无论在他汀服用组还是非服用组,纤维蛋白原水平的升高均伴随TC、 LDL-C、 non-HDL-C、 apoB、 apoB/apoA-I,以及TC/HDL-C等血脂参数的升高(p<0.001)。更有意义的是,我们发现同时具有高纤维蛋白原及血脂水平的患者,其冠脉的狭窄程度越重。多因素Logistic回归分析在校正性别、年龄、吸烟史、收缩压、空腹血糖、HDL-C、 LDL-C、以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)后,高纤维蛋白原水平与冠脉狭窄程度的相关性在高复合脂质指数组明显强于低复合脂质指数组[比值比(0R) 95%的可信区间(95%CI) 他汀服用组：1.725 (1.258-2.364) vs.1.261(0.962-1.652);非服用组：2.197(1.450-3.328)vs.1.166(0.417-3.258)]。中介分析表明,在服用他汀的患者中,纤维蛋白原与高Gensini积分之间的关联性有13%是由血脂参数介导的,而在未服他汀的患者中,24%的效应是由血脂参数介导的。结论：我们的研究结果提示血浆纤维蛋白原水平与冠状动脉粥样硬化的严重程度存在相关性,这种相关性在致动脉粥样硬化的血脂参数升高的情况下可得以增强。致动脉粥样硬化的血脂参数在服用他汀及未服用他汀的患者中分别介导了13%-24%的效应。目的：近年来,对低密度脂蛋白(LDL)亚组分的研究提示其比低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能更好的反应心血管风险。而在所有LDL亚组分中,小而密的低密度脂蛋白(sdLDL)颗粒被认为具有最强的致动脉粥样硬化作用。而前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)被证实为调节LDL代谢的新的调节因子,与心血管风险的增加显著相关。然而,sdLDL水平是否受到循环中的PCSK9浓度的影响,目前尚无相关报道。因此,该研究的目的是探讨在未经降脂药物治疗的行择期冠状动脉造影检查的患者中,循环中sdLDL,以其中所含的胆固醇的浓度即小而密的低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)来表示,与PCSK9水平之间的关联性。方法：自2012年10月至2014年04月,我们连续入选了490例行择期冠状动脉造影检查的患者,所有患者入选前均无降脂类药物服用史。根据冠状动脉造影的结果将入选患者分为稳定性冠心病(CAD)组及非CAD组。收集基线的临床及实验室检查资料。LDL脂蛋白亚组分的测定采用Lipoprint System的方法,通过这种方法将LDL颗粒分为7个亚组分(LDL1-7),并可计算LDL积分(即sdLDL所占的百分比,%sdLDL)。将sdLDL-C进行四分位,其最高分位定义为高sdLDL-C。血浆PCSK9水平的检测采用酶联接免疫吸附剂的方法。评估基线循环中LDL亚组分与PCSK9水平之间的关系。结果：随着sdLDL-C四分位的递增,PCSK9纤维蛋白原的水平呈显著升高趋势(p=0.028)。在校正性别和年龄后,sdLDL-C与PCSK9之间呈显著的正相关关系(r=0.157,p<0.01)。由于脂代谢异常对二者均有影响,因此,为排除其引起的干扰,我们根据研究对象是否患有脂代谢异常而分为两组。有意义的是,sdLDL-C与PCSK9之间的正相关关系仅在同时患有脂代谢异常和稳定性CAD的患者中才存在(r=0.177,p<0.01)。在Logistic回归模型中校正性别、年龄、体重指数、吸烟史、高血压、糖尿病、以及脂代谢异常后,在稳定性CAD患者中PCSK9与高sdLDL-C之间存在独立相关性(OR=12.919,95% CI 1.427-116.952),而在非CAD患者中,两者之间的相关性并不存在(OR=1.289,95% CI 0.073-22.732).类似的,中颗粒LDLˉC仅在稳定性冠心病患者中与PCSK9之间存在正相关(r=0.169,p=0.002),而不存在于非CAD患者(r=0.070,p=0.380)。但是,大颗粒LDL-C与PCSK9的水平无论在稳定性CAD(r=0.102, p=0.065)还是非CAD组(r=0.114,p=0.155)均不存在相关性。结论：我们的研究结果首次证明在稳定性CAD患者中sdLDL-C与PCSK9水平呈独立的正相关关联。此项研究结果提示sdLDL-C与PCSK9在动脉粥样硬化性疾病中可能存在相互作用,共同加剧动脉粥样硬化的发生发展,二者之间的内在联系值得进一步深入探究。目的：炎症反应及高胆固醇水平都是重要的心血管风险因子,有明确证据表明炎症指标与脂蛋白代谢之间存在关联性。鉴于脂蛋白亚组分在大小、密度、蛋白组成及致动脉粥样硬化的强度上存在较大的异质性,我们推测炎症指标与不同脂蛋白亚组分之间的关联性可能存在不一致。因此,本研究的主要目的即是探讨在未经降脂药物治疗的行择期冠脉造影检查的患者中,血浆炎症指标与脂蛋白颗粒亚组分之间的关联性。方法：在该研究中,我们连续入选了520例行择期冠状动脉造影检查的患者,所有患者入选前均无降脂类药物服用史。根据冠状动脉造影的结果将入选患者分为稳定性冠心病(CAD)组及非CAD组。收集基线的临床及实验室检查资料。测定炎症指标包括白细胞(WBC)计数及其亚型、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原、红细胞沉降率(ESR)、以及D-二聚体。采用主成分分析的方法综合评估各炎症指标后获得一个复合炎症指数。低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)颗粒亚组分的测定采用Lipoprint System的方法。根据此方法可以将LDL颗粒分为7个亚组分(LDL1-7),并可计算LDL积分(即sdLDL所占的百分比,% sdLDL)。同理,HDL颗粒被分为10个亚组分(HDL1-10)。非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)的计算采用总胆固醇(TC)-(HDL-C)的方法。残余胆固醇的计算采用TC-HDL-C-LDL-C的公式。评估基线循环中炎症指标与脂蛋白颗粒亚组分之间的关系。结果：在校正性别和年龄之后,多项炎症指标包括WBC计数、hs-CRP、纤维蛋白原、以及ESR均与循环中非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)及残余胆固醇水平呈显著正相关(p〈0.05)。在与脂蛋白各亚组分的关联中,我们发现这些炎症指标与极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、小颗粒LDL颗粒胆固醇、以及LDL评分之间也呈显著正相关(p<0.05)。同时,我们研究发现炎症指标与LDL颗粒的平均大小以及大颗粒HDL胆固醇呈显著负相关关系(p<0.05)。将复合炎症指数进行四分位后分别在稳定性CAD及非CAD患者中进行亚组分析。结果表明,在稳定性CAD患者中,小颗粒LDL胆固醇、LDL评分、以及LDL颗粒平均大小与复合炎症指数四分位的关系轻微强于非CAD患者。结论：在未经降脂药物治疗的行择期冠脉造影检查的患者中,血浆炎症指标水平与小颗粒LDL胆固醇以及LDL评分呈显著正相关,而与LDL颗粒平均大小以及大HDL颗粒胆固醇呈显著负相关关系。我们的研究结果为小颗粒LDL亚组分具有更高的致心血管病风险从炎症的角度提供了的临床研究的证据。目的：众所周知,高血压是重要的心血管病危险因子,然而,其促进动脉粥样硬化的具体机制尚不明确。事实上,高血压病常与多种心血管病危险因素如脂代谢异常等相伴而生。尽管既往研究已阐明高血压与低密度脂蛋白(LDL)亚组分之间的相互关联,其与高密度脂蛋白(HDL)亚组分的关系却尚无报道。因此,本研究旨在探讨HDL亚组分与高血压状态之间的关系,以期从脂蛋白颗粒的角度为高血压促进动脉粥样硬化这一课题提供可能的思路。方法：在201.1年4月至2015年1月期间,本研究连续入选了953例患者,所有患者入选前均未服用降脂药物。根据高血压病史将入选患者分为两组：高血压组(n=550),非高血压组(n=403)。收集基线的临床及实验室检查资料。HDL脂蛋白亚组分的测定采用Lipoprint System的方法。通过这种方法可将HDL颗粒分为10个亚组分,其中1-3亚组分被定义为小颗粒HDL,4-7亚组分被定义为中颗粒HDL,8-10亚组分被称为大颗粒HDL。采用多因素回归模型探讨HDL亚组分与高血压状态之间的关联性。结果：高血压患者血浆中大颗粒HDL胆固醇水平及大颗粒HDL百分比显著低于非高血压患者(p<0.05),然而其小颗粒HDL胆固醇水平及小颗粒HDL百分比明显高于非高血压患者(p<0.05)。降压药物治疗并不影响大颗粒及小颗粒HDL亚组分的水平(降压药物治疗者vs.未服降压药物治疗者： p>0.05；联合用药vs.单药治疗：p>0.05)。血压控制良好的患者其小颗粒HDL亚组分显著低于控制不佳者(p<0.05)。进一步研究发现,在校正可能的混杂因素后,大颗粒HDL胆固醇及百分比均与高血压患病呈显著地负相关,而小颗粒HDL百分比与高血压患病呈显著地正相关联(p<0.05)。在高血压组及非高血压组分别进行的多因素回归模型中发现,高血压组的大颗粒HDL胆固醇并不具有的心脏保护作用[OR 95%CI:1.011 (0.974-1.049)] 。结论：我们的研究结果首次表明HDL亚组分受血压是否达标的影响,与是否服用药物及药物种类并无密切相关。另外,高水平的大颗粒HDL伴随着高血压患病的降低。高血压病的存在可能会对HDL亚组分的心血管保护作用产生潜在的负面影响。