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FNC是一种新合成的抗病毒、抗肿瘤的核苷类似物。药效学研究发现FNC具有抗艾滋病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)生物活性的药理作用。但由于其半衰期短,在体内药物浓度持续时间短,在一定程度上影响了药效,增加药物的半衰期从而延长药物在体内的作用时间,对FNC治疗效果的提高有较大意义。脂质体作为一种新型载药系统,具有缓释性、靶向性、降低药物毒性和提高药物稳定性等多重优势。将药物包载于脂质体中,可减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间,使药物在体内缓慢释放,延长药物的作用时间,且将药物包载于脂质体中能明显降低药物的毒性。针对FNC的不足以及脂质体的优势,本课题制备了FNC脂质体,从而解决药物半衰期短的问题,延长药物在体内的作用时间,降低毒性及不良反应,提高药物的药效。本文以磷脂和胆固醇为主要膜材,以FNC为模型药物,制备了FNC脂质体,并考察了其体内外的性质。具体研究内容包括:1.FNC体外分析方法的建立建立了FNC的高效液相分析方法,且做了方法学验证,并选择了透析法进行包封率的测定,以高效液相法测定FNC脂质体包封率的方法。2.FNC脂质体的制备为了制备FNC脂质体,本课题首先考察了制备脂质体的几种方法对制备FNC脂质体的影响,确定逆向蒸发-冻融法制备FNC脂质体,然后对FNC脂质体的处方和制备工艺进行了单因素考察,得出药脂比、磷脂和胆固醇的质量比和水相体积是影响较大的因素,在此基础上以包封率、载药量及平均粒径为指标,采用星点设计对FNC脂质体处方及工艺进行了优化,得到了FNC脂质体制备的最优处方,在此基础上制备出FNC脂质体,FNC脂质体的包封率是42.75%,平均粒径为104.7nm,载药量为1.75%。3.FNC脂质体的药剂学性质、体外质量评价和稳定性考察按照最优处方制备了FNC脂质体,对其药剂学性质进行了考察,结果显示FNC脂质体呈均匀类球形,平均粒径是104.7±44.46nm, Zeta电位为-30.7±6.03mv,在体外释放减慢,其释放行为符合Riger-Peppas的释放模型。4.FNC脂质体的药物动力学研究以大鼠为研究对象,对FNC脂质体和FNC溶液剂的药物动力学进行对比研究。采用高效液相-质谱联用技术测定大鼠血浆中FNC的含量,采用DAS2.0药动学软件对结果进行分析处理。结果表明:FNC脂质体和FNC溶液剂的体内动力学过程均符合二室模型,将FNC包封于脂质体中能明显改善其体内药动学行为,与自制的FNC溶液剂相比,T1/21β由3.354h延长到8.459h,MRT由4.467h延长到6.327h;AUC提高了近2倍,CL由0.224L/h/Kg减小到0.093L/h/Kg;表明FNC脂质体延长了FNC的作用时间具有缓释作用,使FNC能在体内较长时间维持较高的血药浓度,提高了药物生物利用度,从而提高了FNC的药效。