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目的寻找一种可预测激素敏感型前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌的血清标识物,探讨FGG(纤维蛋白原gamma)在不同恶性程度前列腺癌中的差异表达以及对前列腺癌发展进程的影响,并探寻其调节机制。方法收集天津医科大学第二医院12例局限性前列腺癌患者在接受去势治疗前的血清以及发展成为去势抵抗性前列腺癌之后的血清,通过i TRAQ技术和Uniprot_homo数据库进行血清标本差异蛋白分析,使用ELISA实验进一步鉴定出FGG在局限性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者血清中以及不同恶性程度前列腺癌细胞系中的差异表达。利用免疫组化检测FGG在局限性前列腺癌,转移性前列腺癌,去势抵抗性前列腺癌组织中的差异表达,利用q RT-PCR和western blot检测前列腺癌细胞系DU145,PC3,C4-2及LNCa P中FGG的m RNA和蛋白的表达水平。使用si RNA敲低FGG,通过CCK8实验,transwell实验,划痕实验及流式细胞学实验观察其对前列腺癌细胞增殖,侵袭,迁移,凋亡的影响,利用q RT-PCR和western blot检测细胞凋亡相关标志物的变化。在DU145细胞中利用sh RNA慢病毒构建稳定敲低FGG的细胞系,再将此细胞与转染空白病毒的对照组细胞分别种植于裸鼠腋下,观察FGG对肿瘤体内生长的影响。利用重组人IL-6蛋白,STAT3蛋白探寻FGG的调控机制。结果12例前列腺癌患者不同疾病分期的血清分析显示,CRPC期血清中有8种蛋白表达高于癌症初期,分别为:alpha-2-HS-glycoprotein,actin,cytoplasmic 2,actin,cytoplasmic 1,calreticulin,keratin,type I cytoskeletal 10,coagulation factor IX,fibrinogen gamma chain(FGG),hemoglobin subunit beta。进一步利用ELISA试剂盒检查了44名CRPC和44名局限性前列腺癌患者血清中这些蛋白的表达水平,发现FGG在CPRC患者血清中的表达持续高于局限性前列腺癌患者。并发明了一种可用于检测CRPC的ELISA试剂盒,当血清中FGG检测阈值为21943.03mg/ml时,使用此试剂盒对CRPC的诊断灵敏度为69%,特异性为86.4%。ELISA试剂盒同样检测出雄激素非依赖性前列腺癌细胞系DU145,PC3,C4-2培养上清液的FGG分泌水平显著高于雄激素依赖性前列腺癌细胞系LNCa P。免疫组化结果显示CRPC及转移性前列腺癌组织FGG表达高于局限性前列腺癌组织。q RT-PCR和western blot结果表明DU145,PC3,C4-2细胞系FGG的表达高于LNCa P。在PC3和DU145细胞系中敲低FGG,细胞的增殖能力,侵袭能力,迁移能力明显降低,凋亡细胞数量显著增加,q RT-PCR和western blot显示细胞凋亡标志物Bcl2,Survivin表达降低,caspase 3,P53,Bax表达增加。在DU145细胞培养基中加入IL-6培养发现FGG以及p STAT3的表达显著增加,使用si RNA敲低STAT3结果显示IL-6对FGG表达的促进作用受到了抑制。动物实验结果显示,敲低FGG导致裸鼠异种移植瘤明显减小。结论FGG在CRPC患者的血清和组织中表达较高,在IL-6/STAT3通路的调控下促进前列腺癌的进展,FGG可作为一种血清标志物辅助诊断CRPC。