【摘 要】
：
目的:验证二甲双胍（Metformin）通过Wnt/β-catenin信号通路对脊髓损伤（Spinal Cord Injury,SCI）后炎症反应及神经功能的调控机制。背景:脊髓损伤（SCI）是一种临床常见的严重致残的中枢神经系统创伤性疾病,发病率约为10.5/10万,全世界每年新发病例20多万,并有上升趋势。由于SCI往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍,除了严重影响患者健康的身心以及生活质量
论文部分内容阅读
目的:验证二甲双胍（Metformin）通过Wnt/β-catenin信号通路对脊髓损伤（Spinal Cord Injury,SCI）后炎症反应及神经功能的调控机制。背景:脊髓损伤（SCI）是一种临床常见的严重致残的中枢神经系统创伤性疾病,发病率约为10.5/10万,全世界每年新发病例20多万,并有上升趋势。由于SCI往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍,除了严重影响患者健康的身心以及生活质量之外,还会给社会层面及家庭状况造成非常大的负担,但目前临床治疗效果尚不理想。研究表明Wnt/β-catenin信号通路在SCI中起着重要作用,且二甲双胍已被报道在中枢神经系统中发挥神经保护作用。但二甲双胍是否能通过Wnt/β-catenin信号通路改善脊髓损伤尚不清楚。因此,本研究拟通过以下内容验证二甲双胍可否通过Wnt/β-catenin信号通路改善脊髓损伤。方法:将SD大鼠分为假手术组（Sham）、SCI组、SCI+Metformin、SCI+Metformin+XAV939组（XAV939是Wnt/β-catenin信号通路的有效抑制剂）和甲基强的松龙（methylprednisolone）组。通过BBB评分评估大鼠SCI后各时间点（0、1、3、7、14、21和28天）的后肢运动功能恢复变化。采用Western blot检测SCI不同组别中β-catenin、NF-κB、TNF-α、Caspase-3、BDNF的表达变化。通过免疫荧光检测各组脊髓组织中β-catenin和NF-κB的表达变化。通过TUNEL染色检测脊髓神经元凋亡情况。通过HE和Nissl染色观察脊髓组织病理形态特征及脊髓神经元数量。结果:二甲双胍（50mg/kg）治疗能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路增加β-catenin蛋白和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达,抑制神经元的炎症反应及凋亡变化,改善损伤部位的病理形态,促进SCI后大鼠运动功能的恢复。结论:二甲双胍可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,减轻脊髓损伤大鼠的炎症和凋亡,促进其功能恢复。
其他文献
目的:探讨尺骨斜形截骨治疗尺骨撞击综合征的早期疗效,同时分析尺骨撞击综合征患者可能引起腕骨发生囊性变的原因及尺骨斜形截骨术后腕骨囊性变的变化结局。方法:回顾性分析2018年7月至2019年12月济宁市第一人民医院手足外科总院病区及东院病区的22例尺骨撞击综合征,随访12个月以上,通过比较其术前和末次随访时尺骨变异情况、目测类比评分以及改良的Mayo腕关节评分,对该术式的早期临床效果进行评价。从性别
目的:肉芽肿性乳腺炎（granulomatous mastitis,GM）是一种相对少见的乳腺良性慢性炎症性疾病,目前GM的病因及发病机制尚不明确,治疗方案也多种多样,若治疗不当则病情迁延不愈,甚至有患者因此切除了整个乳房,给患者带来经济负担的同时也严重影响着患者的身心健康。因此,本研究的目的是比较分析糖皮质激素联合手术治疗肉芽肿性乳腺炎的临床疗效及治疗后乳房外观的情况,希望对治疗GM提供指导。方
目的:通过建立大鼠脊髓损伤模型,研究骨化三醇在脊髓损伤中的潜在神经保护作用,并确定其对于Nrf2核转位及氧化应激相关因子NOX2的调控作用,分析以上指标是否参与了大鼠脊髓损伤后的运动功能恢复。方法:使用96只SPF级成年雄性SD大鼠随机分成四组（每组24只）:假手术组、脊髓损伤组（模型组）、2ug/kg骨化三醇治疗组（治疗组）、30mg/kg自噬抑制剂（3-MA）干预组（自噬抑制组）。使用电动脊髓
目的:确定髋臼前后柱间四边体周围的安全螺钉通道,测量安全螺钉通道的进钉点、出钉点的位置,分析各点的解剖学参数、各点之间的关系及螺钉的长度及方向,为临床操作提供数据支持。方法:选取济宁医学院附属医院正常成年人的完整骨盆CT断层扫描数据,导入3D图像生成及编辑处理软件Mimics Medical 20.0软件中,建立骨盆三维数字模型,以弓状线与耳状面前缘交点与髂前下棘的连线中点分别于冠状面、横断面做垂
目的:对比分析经右侧胸部第三肋间小切口与胸骨正中切口行单纯主动脉瓣置换术,进一步证明经右侧胸部第三肋间小切口行主动脉瓣置换术的安全性及有效性,为临床应用提供参考依据。方法:收集资料:回顾性分析济宁医学院附属医院心脏外科2013年6月至2020年5月,因主动脉瓣病变行首次单纯主动脉瓣置换的123例患者,其中,微创组（经右侧胸部第三肋间小切口行主动脉瓣置换）40例,常规组（经胸骨正中切口行主动脉瓣置换
目的:骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种以骨量的减少以及骨组织的微结构破坏,可导致骨脆性增加及易于骨折的代谢性骨病。其主要原因是过量的骨吸收超过成骨细胞的骨形成从而导致骨质疏松。既往研究表明lnc RNA与破骨细胞形成密切相关,本研究主要探索Lnc RNA-ANCR在破骨细胞分化过程中的作用及其可能的机制,为研究破骨细胞的形成以及分化机制提供可能的理论依据,为治疗骨质疏松症提供新的
背景:烟雾病是一种罕见的脑血管疾病,其特征是颈内动脉及其分支动脉进行性狭窄或闭塞,并伴有基底动脉环烟雾状血管形成。各种外科颅内外搭桥技术已经在成人患者中广泛应用,以改善脑灌注,防止出血或缺血性卒中发作。然而,成人烟雾病患者血流动力学不稳定,术后可逆性神经功能缺损（RND）发生率较高,相关危险因素仍不确切。目的:本研究旨在了解成人烟雾病患者发病的临床特点,探讨烟雾病患者术后发生RND的高危危险因素,
目的:先前实验证明骨关节炎患者的软骨细胞中mi R-145水平的显著下调,探究mi R-145是否调控lncRNA参与软骨细胞凋亡影响骨关节炎发生发展,本课题首次对高表达mi R-145的人软骨细胞的长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）进行了高通量测序,通过生物信息学分析筛选出与高表达mi R-145后相关的lncRNA,从而进一步验证和探讨mi R-145调控相
目的:通过分析肘管综合征（Cubital tunnel syndrome,Cu TS）患者尺神经高频超声（High frequency ultrasound,HFUS）及剪切波弹性成像（Shear-wave elastography,SWE）的声像图特点,探讨HFUS和SWE评估不同程度尺神经病变的可行性及诊断肘管综合征的最佳临界值;并进一步探讨HFUS联合SWE是否可提高临床对肘管综合征的诊断效
目的:桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）被认为是一种由T辅助型1型（T helper-type 1,Th1）细胞因子为主导的自身免疫性甲状腺疾病,本实验旨在通过检测桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）中的小窝蛋白-1（Caveoli