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第一部分新型生物标志物PTX3在肺曲霉病中的诊断价值背景随着人口老龄化、慢阻肺等人群的增加,临床器官移植手术、免疫抑制剂、广谱抗生素及激素使用的增多,肺曲霉病的发病率不断上升。而目前缺乏曲霉感染早期诊断方法,临床误诊率和漏诊率高。新近研究发现,PTX3作为一种模式识别受体,在抵御曲霉感染中发挥重要作用。本研究旨在探索在非粒缺患者中,血浆和肺泡灌洗液PTX3水平是否可以作为肺曲霉病诊断的生物标志物。方法收集2016年1月至2017年12月南京军区南京总医院呼吸科就诊的疑似肺曲霉病患者,最终确诊或临床诊断曲霉患者纳入曲霉病组。其余患者纳入非曲霉病组。采集患者外周血约2ml,分离出血浆。收集肺泡灌洗液约5ml用于检测。另外收集健康成年人外周血纳入健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血浆及肺泡灌洗液PTX3和半乳甘露聚糖(GM)水平。计算PTX3诊断肺曲霉病的敏感性和特异性,同时与肺泡灌洗液GM结果进行比较。结果收集疑似肺曲霉病患者共462例,最终诊断为肺曲霉感染患者107例(89例血浆标本,51例肺泡灌洗液标本),纳入曲霉组;非曲霉感染患者355例(243例血浆标本,172例肺泡灌洗液标本),包括社区获得性肺炎患者、结核患者、肺部肿瘤患者和肺隐球菌病患者,纳入非曲霉病组。另收集50例健康成年人纳入健康对照组。曲霉组血浆PTX3水平显著高于非曲霉组及健康对照组(6.9±1.1ng/ml vs.1.7±0.2ng/ml vs.1.1±0.2ng/ml,P<0.05),最佳临界值设为2.3ng/ml时,诊断敏感度为79.3%,特异度为72.1%。同样地,曲霉组肺泡灌洗液PTX3 水平也显著高于非曲霉组(11.5±2.5ng/ml vs.1.5±0.2ng/ml,P<0.05),最佳临界值设为1.9 ng/ml时,诊断敏感度和特异度分别为86.3%和82.5%。血浆和肺泡灌洗液PTX3水平的诊断敏感度均高于肺泡灌洗液GM试验(79.1%),但特异度均低于肺泡灌洗液GM试验(84.2%)。结论本研究显示,血浆和肺泡灌洗液PTX3水平检测有助于肺曲霉感染与呼吸系统其他疾病相鉴别,有潜力成为非粒缺患者肺曲霉病新的诊断标志物。第二部分血清曲霉特异性抗体对肺曲霉病的诊断及病情预测价值背景最初研究认为粒细胞缺乏患者是IPA的主要易感人群。近年来发现,越来越多的非粒缺患者,如慢阻肺或使用糖皮质激素的患者,也是IPA易感人群。与粒缺并发肺曲霉病患者相比,这部分患者的起病稍缓,病程较长。因此,曲霉特异性抗体检测在非粒缺人群的应用价值得到重视。本研究将探讨血清曲霉特异性IgG和IgM对IPA、SAIA和CPA的诊断价值。方法入组病例同第一部分。收集患者外周血标本,分离血清,采用酶联免疫吸附试验测定血清曲霉特异性IgG和IgM抗体水平。分别计算IgG和IgM抗体诊断IPA、SAIA和CPA的诊断敏感性,比较抗真菌治疗前后两种抗体水平的变化。结果共收集疑似肺曲霉病患者332例,其中诊断为肺曲霉病的患者89例,纳入曲霉病组,包括治疗前和治疗随访,共收集192份外周血标本;诊断为社区获得性肺炎、肺结核、肺部肿瘤和肺隐球菌病的患者共243例,纳入非曲霉病组,收集243份外周血标本。同时收集50例健康成年人的外周血标本作为健康对照组。曲霉特异性IgG诊断肺曲霉病的敏感度和特异度分别为84.9%和89.6%,均高于肺泡灌洗液GM检测。将曲霉组患者进一步分成IPA组、SAIA组和CPA组后,曲霉特异性IgG的诊断敏感度分别为74.2%、87.0%和83.3%。而曲霉特异性IgM诊断肺曲霉病的敏感度和特异度分别为48.8%和87.2%,同样曲霉特异性IgM对IPA、SAIA和CPA的诊断敏感度分别为80.6%、47.8%和21.4%。在抗真菌治疗有效的患者中,血清IgG水平逐渐降低,后期病情加重的两例患者IgG水平呈现升高趋势。结论血清曲霉特异性IgG对肺曲霉病的诊断价值高,而曲霉特异性IgM对急性侵袭性肺曲霉病有较高的诊断价值。此外,曲霉特异性IgG在监测疗效和病情变化方面具有潜在价值。