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研究背景非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为一种常见的危害人类健康的疾病,早期可以仅出现肝细胞脂肪变性,进一步可发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化等终末期病变。大量研究表明胰岛素抵抗和氧化应激在NAFLD的发生发展中占有重要地位。近年来,关于NAFLD的治疗中改善胰岛素抵抗和抗氧化的研究是热点。研究表明单独使用胰岛素增敏剂-罗格列酮和抗氧化剂-维生素C,均可改善血脂、血糖及肝脏的脂肪变性等指标,但对于罗格列酮干预NASH的效果如何以及二者联合用药的效果如何,这方面的研究尚少。目的1.罗格列酮对NASH的预防作用;2.罗格列酮对NASH的治疗作用;3.罗格列酮和Vit C联合治疗NASH的疗效。方法SD雄性大鼠随机分为11组,其中模型对照组共3组给予高脂喂养(M1,M2,M3, n=6),正常对照组共3组给予普通喂养(N1,N2,N3, n=6)。分别在第12周、16周时处死M1、N1和M2、N2。治疗组共5组,均喂以高脂饲料,NASH预防组(R1,n=8)高脂喂养12周后给予罗格列酮治疗,24周时处死。小剂量罗格列酮治疗组(R2,n=8),大剂量罗格列酮治疗组(R3,n=6),VitC治疗组(C,n=8),罗格列酮和VitC治疗组(R+C,n=8),上述各组均在第16周时给药,于24周时同M3、N3一起处死。测定体重、肝脏湿重、肝指数、内脏脂肪质量和血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、TNF-α、血清转氨酶、UREA、Cr、MDA、SOD,并通过HE、Masson染色观察肝脏脂肪变性、炎症和纤维化程度,通过3-硝基酪氨酸免疫组化染色观察肝脏氧化应激改变。结果1 R1组较模型组,体重、肝脏湿重、肝指数、MDA、肝脏炎症程度改善(P<0.05),内脏脂肪质量、SOD、TG、LDL和肝脏炎症、纤维化、局部氧化应激明显改善(P<0.01)。TNF-α、FBG、FIns、HOMA-IR有下降趋势(P>0.05),ALT、AST、UREA、Cr无显著变化。2各治疗组均可显著改善HOMA-IR、TG和肝脏炎症、纤维化、局部氧化应激(P<0.01),并不同程度的改善MDA(R3、C vs M3,P<0.05;R+C vs M3,P<0.01),SOD、TNF-α(R2、R3、R+C vs M3,P<0.01;C vs M3,P<0.05)。R+C组在改善TC(P<0.01)、MDA(P<0.01)、SOD(P<0.01)和肝脏纤维化(P<0.05)方面优于R2组。R3组在改善肝脏纤维化方面优于R2组(P<0.01)。各治疗组对ALT、AST、UREA、Cr无显著影响。结论1罗格列酮可以预防NASH,可以改善系统性和局部的氧化应激,改善血脂,并能减轻肝脏炎症、纤维化。2罗格列酮及其与VitC联合用药均可改善NASH大鼠的系统性和局部的氧化应激,改善IR,改善血脂,并能减轻肝脏脂肪变性、炎症、纤维化。联合治疗在改善TC、MDA、SOD和肝脏纤维化方面优于小剂量罗格列酮治疗组。3在改善胰岛素抵抗方面,罗格列酮单独和联合治疗之间无明显差异。4在改善肝脏纤维化方面,大剂量罗格列酮和联合治疗效果显著。5罗格列酮对肝肾功能无明显影响。