光脉藜芦与乌苏里藜芦生物碱抗血栓研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:wyp154
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血栓性疾病致残致死率高,严重影响人类的生命健康。目前临床应用的抗血栓药物在发挥抗血栓作用的同时,也易引起意外出血等严重不良反应。寻找疗效高、出血等严重不良反应少的新型抗血栓药物一直是医药领域研究者关注的重点。藜芦是传统中药材,用于中风失语、疥疮等。光脉藜芦与乌苏里藜芦在东北地区分布广泛。文献报道乌苏里藜芦总生物碱(VnA)具有抗血栓活性,但光脉藜芦总生物碱(VpA)的抗血栓活性研究未见报道。本文研究了VpA、VnA、以及二者中各自含量较高的单一生物碱(P1-P2、N1-N6)的抗血栓活性,为藜芦的抗血栓研究提供了科学依据。研究了VpA对大鼠颈总动脉血栓、血小板聚集、凝血参数、血粘度以及尾出血时间的影响,对比了VpA及P1-P2对大鼠下腔静脉血栓的影响。研究发现:(1)VpA对动脉血栓形成以及对胶原诱导的血小板聚集均有显著抑制作用(P<0.01),且抑制血栓形成的时效曲线和抑制血小板聚集的时效曲线的变化趋势相似,达峰时间相同,表明抑制胶原诱导的血小板聚集是VpA抗血栓形成的主要作用机制之一。(2)VpA和P1均显著抑制静脉血栓形成(P<0.01),表明P1是VpA中抗血栓的活性成分之一;P2对静脉血栓形成的影响具有性别差异。《3)VpA对血粘度和凝血参数无显著影响(P>0.05)。(4)VpA在给药后9 min时显著缩短大鼠尾出血时间(P<0.05);而后尾出血时间随给药时间的延长而延长;在给药后60 min时,对尾出血时间的延长作用达到最强,但此时的尾出血时间不长于阳性对照药赖氨酸阿司匹林和肝素钠所引起的尾出血时间,推测VpA在发挥抗血栓作用时,引起意外出血的几率很低。研究了VnA、N1-N6对大鼠下腔静脉血栓、凝血参数,以及对兔血小板聚集的影响,发现:(1)VnA以及N1-N5均显著抑制静脉血栓形成(P<0.01),其中N2在所测试的各个剂量下,对血栓形成的抑制程度均高于VnA,表明N2是VnA中抗血栓的主要活性成分之一;N6对血栓形成无显著影响(P>0.05)。(2)VnA、N1~N5均显著抑制二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶诱导的血小板聚集(P<0.01),显著延长凝血酶时间(TT)(P<0.01),推测VnA、 N1-N5抑制血小板聚集和延长TT的作用对其抑制静脉血栓形成的活性有一定贡献;N6对血小板聚集和凝血参数均无显著影响(P>0.05)。对VpA、VnA抗血栓活性研究结果进行了比较,发现VpA、VnA都具有抗血栓活性,但抗血栓作用的特点以及抗血栓作用的机制不同。对化合物结构和活性研究结果的综合分析表明,西藜芦碱类和介藜芦胺类骨架是抗血栓活性的有效骨架结构;C3位酯基取代对西藜芦碱类骨架结构化合物的抗静脉血栓活性、抗ADP诱导的血小板聚集活性有增强作用。
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