论文部分内容阅读
目的:分析特发性膜性肾病患者CYP3A5*3多态性对他克莫司血药浓度,疗效和不良反应的影响方法:观察45例接受甲泼尼龙+他克莫司治疗方案的特发性膜性肾病患者,检测其基因型,依据基因型将患者分为AA基因型组、AG基因型组、GG基因型组3组。检测应用他克莫司后1周、2周、1月的血药浓度、日剂量、血药浓度与日剂量比值（C0/D）,检测用药前、用药后1周、2周、1月、2月、3月、6月、9月、12月的血液分析、生化全项、24 h尿蛋白量,观察记录不良反应,分析评判其临床疗效。结果:1基因型分布45例患者中AA基因型（即CYP3A5*1/*1型）患者6例,占13.3%;AG基因型（即CYP3A5*1/*3型）患者19例,占42.2%;GG基因型（即CYP3A5*3/*3型）20例,占44.5%。2各组服药剂量比较在不同时期,AA基因型组、AG基因型组、GG基因型组的服药剂量之间无明显差别（P>0.05）。3各组他克莫司血药浓度比较与AA基因型组比较,AG基因型组在服药后1周、2周的血药浓度明显升高（P<0.05）,服药后1月的血药浓度有升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;GG基因型组在服药后1周、2周、1月的血药浓度均明显升高（P<0.05）。与AG基因型组比较,GG基因型组在服药后1周、2周、1月的血药浓度均明显升高（P<0.05）。4各组C0/D比值比较服药后1周、2周、1月,他克莫司C0/D比值顺序均为:AA基因型组0.0167）。6缓解病例与未缓解病例的比较缓解病例（包括完全缓解和部分缓解病例）相比未缓解病例（包括无缓解和复发病例）有较高的平均血药浓度（Co）,差异具有统计学意义（P<0.01）,同时前者比后者有较高的平均血药浓度/服药剂量（C 0/D）,差异具有统计学意义（P<0.05）。7各组不良反应的比较45例患者中29例发生不良反应,AA基因型组、AG基因型组和GG基因型组的不良反应发生率分别为33.3%,52.6%,85%。三种基因型的不良反应发生率差异具有统计学意义（P<0.05）。其中,与AA基因型组比较,GG基因型组不良反应发生率明显升高（Bonferroni校正,P<0.0167）,而GG基因型组与AG基因型组间的不良反应发生率、AG基因型组与AA基因型间的不良反应发生率无明显差异（Bonferroni校正,P>0.0167）。发生不良反应的病例相比未发生不良反应的病例有较高的Co、C 0/D和较低的甘油三酯,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1 CYP3A5*3多态性影响他克莫司的血药浓度及C0/D,GG基因型优于AG基因型和AA基因型。要达到相同的血药浓度,不同基因型服药剂量为:AA基因型>AG基因型>GG基因型。2 GG基因型患者较AA基因型病情更易缓解同时更易发生不良反应。血药浓度及C0/D比值高的患者病情更易缓解同时也更易发生不良反应。甘油三酯低的患者更易发生不良反应。3特发性膜性肾病患者在给予他克莫司治疗前检测其CYP3A5基因型,可以指导临床用药、调整合适的血药浓度,保证治疗安全、有效。