可注射聚异丙基丙烯酰胺基液体栓塞材料

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本工作采用自由基无规共聚合成了两种异丙基丙烯酰胺共聚物,聚(异丙基丙烯酰胺-co-月桂酸乙烯酯)(P(NIPAAm-co-VL))和聚(异丙基丙烯酰胺-co-正丙基丙烯酰胺-co-乙烯基吡咯烷酮)(PNINAVP)。主要内容包括以下四部分:(1)以FTIR和1H NMR确认了P(NIPAAm-co-VL)共聚物的生成,GPC测得聚合物分子量在几千左右。以UV和DSC分别测定聚合物溶液的浊点(CP)和LCST。结果表明,宏观溶胶~凝胶转变温度随着聚合物溶液浓度的增大、共聚物中月桂酸乙烯酯(VL)段含量的增大而减小;CP及LCST同样随VL含量的增大而降低。(2)PNINAVP凝胶具有明显的温度响应性,体系的凝胶时间均小于1分钟。旋转流变仪测定相转变过程中聚合物的剪切模量和剪切粘度。结果表明,随共聚物中正丙基丙烯酰胺含量的增加,共聚物的CP和LCST均降低,体温时共聚物溶胶~凝胶转变变快,而凝胶~溶胶转变时间略有增加。正丙基丙烯酰胺含量较高的体系,相转变后共聚物储存模量比相变前提高上千倍,剪切粘度也增加近百倍。随共聚物浓度的增加,剪切粘度增加显著,尽管共聚物的CP和LCST都有所减小,但变化幅度不大。依据动物实验的要求在聚合物中加入一定量的显影剂碘海醇。在相转变过程中,聚合物和碘海醇因分子间氢键结合在一起,聚合物溶液的CP和LCST升高2~3℃,剪切模量也有所增加。(3)自行设计并进行栓塞材料输送和栓塞效果模拟实验,实验的结果表明,P(NIPAAm-co-VL)共聚物体系无法形成大块凝胶,不适于作为栓塞材料,究其原因在于该体系VL段过于疏水所致。而5%的16:16:1 PNINAVP溶胶能顺利通过微导管后形成大块凝胶,并能完全留在栓塞柱中,弥散完全且堵塞水流,说明该体系适合作为栓塞材料。(4)以5%的16:16:1 PNINAVP溶液为栓塞剂进行了猪脑的畸网栓塞动物实验。栓塞后即刻和两个月后血管造影揭示,PNINAVP栓塞效果良好,表现为咽升动脉闭塞,而正常情况下不容易显影的吻合支和吻合动脉代偿性增粗,使得少部分奇网充盈而显影。
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