HAx-1通过与禽流感病毒非结构蛋白PB1-F2相互作用影响细胞凋亡和病毒复制

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PB1-F2蛋白是流感病毒表达的第11个蛋白,在流感病毒感染过程中可提高流感病毒毒力。PB1-F2蛋白主要定位在线粒体中,可以通过线粒体途径诱导细胞凋亡。此外,在某些流感病毒毒株中,PB1-F2可以提高流感病毒聚合酶活性,从而促进病毒在宿主细胞中复制。为了明确禽流感病毒H9N2亚型在感染人A549细胞过程中PB1-F2是否有诱导细胞凋亡和促进病毒复制的作用,制备了H9N2的PB1-F2敲除病毒株。实验表明,敲除了PB1-F2的H9N2病毒在人A549细胞中的复制能力下降,并且病毒感染造成的细胞凋亡也相对减弱。为了进一步探究H9N2毒株的PB1-F2蛋白在感染过程中的影响病毒复制和细胞凋亡的分子机制,采用酵母双杂交系统筛选出HCLS-1结合蛋白X-1(简)称HAX-1与PB1-F2相互结合。HAX-1在人体各个组织中均有表达,主要定位在细胞线粒体中,通过抑制细胞中Bax的活化以达到抑制细胞凋亡的目的。实验结果表明,PB1-F2通过其氨基端与HAX-1结合。用H9N2禽流感病毒感染HAX-1敲除的A549细胞中,HAX-1敲除的A549细胞凋亡能力减弱,Bax富集到线粒体的能力减弱且病毒复制能力也相应的减弱。因此推测PB1-F2在H9N2流感病毒感染过程中可以促进Bax在线粒体中的富集,进而促进细胞凋亡和病毒扩增,而PB1-F2与宿主蛋白HAX-1结合有效地促进了这个过程的进行。
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