研究背景和目的：大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,近30年来发病率和死亡率呈上升趋势,位居我国恶性肿瘤死亡率的第4位。手术切除为首选的治疗方式,生存率以手术后5年统计约为50%。相关研究表明,手术后联合化疗可减少肿瘤复发及转移而提高生存率,而耐药性是严重影响大肠癌患者化疗效果及生存的主要原因之一,其中多药耐药性(multidrugresistance, MDR)最具有临床意义。多药耐药是指某一化疗药物使肿瘤细胞产生耐药性之后,其他机理及化学结构不同的化疗药物作用于该肿瘤细胞也出现相似耐药性。相关研究表明多药耐药是一个多阶段发展、多因素参与的综合复杂事件,其中Topo-Ⅱ与细胞耐药关系密切,拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)是一种能催化DNA超螺旋结构局部构型改变的基本核酶,分为Ⅰ、Ⅱ类,Topo-Ⅱ是肿瘤细胞的经典多药耐药相关因子之一,Topo活性、表达降低或发生基因突变,导致抗癌药物的作用靶点减少或丧失,出现耐药性。还有研究表明,环氧合酶-2(COX-2)可以调控肿瘤细胞中MDR1/P-gp的表达,证明环氧合酶-2与肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)密切相关。但是,对于消化道肿瘤的化疗,可否通过COX-2的表达情况进行一定的指导,目前的此类报道还较少。因此,本研究采用免疫组织化学方法检测大肠癌细胞中COX-2和MDR相关因子Topo-Ⅱ的表达,检测二者与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移的相关性,对两者的关系及临床意义进行初步探讨。方法：随机选取并收集2005年1月至2010年3月泸州医学院附属医院普外科经肠镜、手术和病理学确诊为大肠癌的患者外科手术切除标本69例,标本均具有完整保存的癌组织、癌旁组织及正常粘膜组织,另随机选取在泸州医学院附属医院消化内科门诊行胃镜检查、无胃癌病史、组织学检查结果正常的大肠组织标本20例。所有标本均经10%甲醛液固定、石蜡包埋切片,并经HE染色组织学确诊,所有大肠癌病例术前均未行放、化疗,所有标本切片运用免疫组化SP法脱蜡、修复、孵育、冲洗、复染、脱水、透明、封片,镜下显像并行图像采集分析,并应用SPSS15.0统计软件包对相关资料进行统计分析。结果：COX-2在69例大肠癌组织中阳性表达61例,阴性表达8例,阳性表达率为88.4%,在69例大肠癌癌旁组织中,COX-2阳性表达18例,阴性表达51例,阳性表达率为26.09%,在20例正常大肠组织中,COX-2阳性表达5例,阴性表达15例,阳性表达率为25%,因此,COX-2在大肠癌组织的表达阳性率明显高于癌旁和正常组织中的表达阳性率,χ2=61.1,P<0.01；COX-2在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型均无关,而与淋巴结转移及Ducks分期密切相关,P<0.05。Topo-Ⅱ在69例大肠癌组织中阳性表达41例,阴性表达28例,阳性表达率为59.42%,在69例大肠癌癌旁组织中,Topo-Ⅱ阳性表达39例阴性表达30例,阳性表达率为56.52%,在20例正常大肠组织中,Topo-Ⅱ阳性表达11例,阴性表达9例,阳性表达率为55.0%,因此,Topo-Ⅱ在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达情况无统计学意义,χ2=0.182, P>0.05; Topo-II在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型、淋巴结转移及Ducks分期均无显著差异,P>0.05。大肠癌组织中COX-2和Topo-Ⅱ的表达呈正相关,Spearman相关系数为0.254,P<0.05,在癌旁及正常组织中COX-2和Topo-Ⅱ的表达无显著相关,P>0.05。结论：1.COX-2在大肠癌组织的表达增高,且明显高于癌旁组织和正常组织,说明过度表达的COX-2有可能均参与了大肠癌的发生发展过程,COX-2在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型均无关,而与淋巴结转移及Ducks分期密切相关,表明COX-2在大肠癌转移过程中发挥重要作用,检测COX-2表达可为结肠癌的早期诊断及是否发生肿瘤的转移提供依据,对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。2.Topo-Ⅱ在大肠癌、癌旁组织及正常组织中的表达无显著差异,说明Topo-Ⅱ与大肠癌的发生发展无明显相关。Topo-Ⅱ在大肠癌组织的表达与患者的年龄、肿瘤大小、侵润程度、分化程度、病理类型、淋巴结转移及Ducks分期均无显著差异,虽然作为肿瘤细胞的经典多药耐药相关因子,但是Topo-Ⅱ的表达不宜作为判断大肠癌复发转移的指标。3.COX-2与Topo-Ⅱ在大肠癌组织的表达呈正相关,且有统计学意义,提示COX-2、Topo-Ⅱ可能在肿瘤MDR作用机制中有一定的共同作用,二者的联合运用可能对判断大肠癌转移及耐药性方面具有协同作用。