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研究背景:巨噬细胞(MΦ)受到病原体及其LPS,IFN-γ等刺激,会产生M1型极化,参与炎症反应;在细胞因子如IL-4、IL-13等作用下,会产生M2型极化,参与炎症修复。迷走神经释放的乙酰胆碱可以通过α7 n ACh R减轻MΦ因LPS或细菌刺激引起炎症反应,但不调控M2型极化。流感病毒感染下,激活α7 n ACh R是否影响MΦM2极化未见报道。目的:激活α7 n ACh R是否影响流感病毒感染IL-4诱导的MΦM2极化及其分子机制。方法:α7 n ACh R特异性激动剂(GTS-21)预处理BMDM,然后感染流感病毒(PR8),6 h后接受IL-4刺激,24 h收取细胞,提取RNA和蛋白进行Q-PCR和免疫印迹实验,检测Arg 1的表达等。野生型、α7 n ACh R或Akt1敲除小鼠BMDM用来对实验结果进行证实。在体用PR8感染野生型和α7 n ACh R或Akt1敲除小鼠,感染后3、5天处死小鼠取BALF细胞和肺脏进行Arg 1等分子测定。结果:激活MΦα7 n ACh R能增强IL-4诱导Arg 1(M2型极化的标记分子)的表达但不影响参与M2型极化的转录因子水平,如p-STAT6。在野生型BMDM中,激活α7 n ACh R可以剂量依赖性地抑制Akt磷酸化。在α7 n ACh R敲除的BMDM中,激活α7 n ACh R不能促进IL-4诱导的Arg 1的表达。在Akt1敲除的BMDM中,激活α7 n ACh R促进IL-4诱导MΦ的M2型效率显著降低。α7 n ACh R敲除小鼠感染流感病毒较野生型小鼠肺匀浆Arg 1表达显著减少。Akt1敲除小鼠感染流感病毒后,肺匀浆和BALF细胞中的Arg 1表达也较野生型小鼠显著升高。结论:流感病毒感染下激活α7 n ACh R促进IL-4诱导BMDM的M2型极化。Akt及其磷酸化在BMDM的M2型极化中起着不同作用。