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背景：颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)破裂引起的蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是威胁人类健康和生命的重大疾病之一。对于队的形成和破裂的原因还没有完全清楚,但是大量的研究结果提示血液动力学的应激、壁细胞的退行性病变、细胞外基质的降解和炎症反应可能在IA的形成和破裂中起到了非常重要的作用。目前临床上还没有一种经济有效的方法可用于IA的早期筛选以及破裂风险的预测。目的：在脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中筛选与IA形成和破裂相关的糖蛋白标志物,在一批独立的CSF和血浆样品中验证其表达变化,并对候选标志物的灵敏度和特异性做出统计学评价,同时初步探讨候选标志物在IA的形成和破裂中的可能作用。方法：采用凝集素亲和层析的糖蛋白分离技术和iTRAQ为标签的定量蛋白质组学技术,结合多维液相色谱和高通量的串联质谱MALDI-TOF/TOF分析技术,同时平行比较4组研究对象即正常对照组(healthy control, HC)、疾病对照组(disease control, DC)、未破裂IA组(unruptured IA, UIA)和破裂IA组(ruptured IA, RIA)的CSF中糖蛋白的表达差异,筛选出其中的一个差异蛋白-受体酪氨酸激酶Axl,用ELISA检测试剂盒验证在CSF中的表达变化,并在一批独立的CSF和血浆样品中进一步验证,用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)对候选标志物的灵敏度和特异性做出评价。结果：首先,我们在人CSF中一共鉴定了294个糖蛋白,通过蛋白质数据库UniprotKB搜索发现近一半的蛋白有明确的糖基化修饰信息,并且包含各种形式的糖基化修饰。其次,我们通过HC、DC、RIA以及UIA四组之间的比较,鉴定和定量了59个仅在RIA中发生特异性改变的蛋白、24个仅在UIA中发生特异性改变的蛋白以及33个在RIA和UIA中均发生改变的蛋白。最后,我们选取了其中一个仅在RIA中发生表达增高的蛋白-酪氨酸受体激酶Axl,在CSF中验证了蛋白质组学的定量结果,并且在一批独立的CSF和血浆样品中进一步得到了验证,ROC曲线分析结果表明在95%特异性时,CSF Axl区分RIA和UIA的灵敏度为60%。血浆Axl在区分RIA和正常对照的灵敏度为40%,区分RIA和UIA的灵敏度为25%,与CSF相比相对较低。结论：我们在CSF筛选到一个非常有应用前景的生物标志物酪氨酸受体激酶Axl, CSF Axl可能可以作为预测IA破裂风险的潜在标志物,同时深入研究Axl与IA形成和破裂的关系将为揭示IA的发病机制和寻找新的治疗靶点提供帮助。