研究背景：　　近年来在大多数西方国家，哮喘的患病率和发病率呈明显上升趋势，而在原来患病率较低的发展中国家，由于环境、经济和人文等因素的改变，患病率也在逐年上升[1]，尤其在儿童中有明显增加，严重影响生活质量，并且给家庭和社会带来沉重的负担，因此哮喘的防治成为目前研究的重要课题。　　吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroidsICS)被所有的指南推荐为治疗支气管哮喘的基本用药，能显著改善哮喘症状，降低肺功能远期损害，但由于家长担忧激素的副作用，使ICS使用依从性非常差。并且目前认为吸入激素不能治愈哮喘，只能控制哮喘，世界卫生组织及欧洲变态反应与临床免疫学会推荐的变应原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapySIT)是目前唯一针对病因有效的治疗[2]，SIT的主要机制是使机体对气道过敏原产生耐受而保持免疫稳态，其中调节性T细胞(Regulatory T cell，Treg)产生诱导的免疫耐受是关键环节[3]。　　Th17细胞和Treg来源于共同的初始T细胞(na?ve T cell)，在不同的细胞因子环境下分化而成，在分化功能相互抑制对维持体内免疫稳态起重要作用[4]。吲哚胺 2,3 双加氧酶(indoleamine 2,3 dioxygenaseIDO)在外周免疫耐受中有重要地位[5]，在一定条件下可使Th17向Treg转换”[6]。目前认为IDO介导的色氨酸代谢在过敏性疾病发生起着一定作用，van KF一项研究发现过敏性哮喘患者血清中色氨酸代谢物明显降低[7]，但对机制未进一步阐释，我们推测色氨酸代谢物可能与通过调控Th17及Treg分化有关。　　目的：　　探究色氨酸代谢产物(KYN)在哮喘小鼠变应原特异性免疫治疗中的作用以及机制。　　方法：　　1、将30只BALB/c 鼠随机法分为5组：正常对照组、哮喘组、OVA-SIT组(OVA：鸡卵白蛋白)、OVA-SIT +1-MT组(1-methyl-DL-tryptophan1-MT：IDO抑制剂，1-甲基色氨酸)，OVA-SIT +1-MT+KYN组(L-KynurenineKYN犬尿氨酸)。　　2、分组干预：(1)哮喘组：第0、7d予小剂量OVA小鼠腹腔内注射(含2.25mg Al(OH)3和10μgOVA的生理盐水100μL)，35～41d予1% OVA雾化激发，50d予10% OVA雾化加强激发；(2)OVA-SIT组：21～27d予皮下注射大剂量OVA(含2mg Al(OH)3和1mg OVA的生理盐水200μL)，余同哮喘组；(3)OVA-SIT+1-MT组：21～27d将10 mg1-MT加入1mL磷酸盐缓冲液(phosphate buffer salinePBS)中后注入腹腔，1小时后皮下注射大剂量OVA行免疫治疗，其余同哮喘组；(4)OVA-SIT+1-MT+KYN组：14～20d予腹腔注射1-MT，剂量同前，21～27d予腹腔注射KYN (900 mg/kg)，余同OVA-SIT组。(5)正常对照组：予小鼠腹部皮下注射等量生理盐水及生理盐水雾化。　　3、测定各组小鼠气道高反应性；　　4、观察各组小鼠肺组织病理特点；　　5、ELISA 法检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子 IL-5、IL-10、IL-17 以及血清中OVA特异性IgE；　　6、流式细胞技术检测脾脏RORγt(TH17细胞转录因子)及 Foxp3(Treg细胞转录调控因子) 分化情况。　　结果：　　1、气道高反应性：OVA-SIT 组与哮喘组比较，明显抑制气道高反应性，差异有统计学意义(P＜0.05)；OVA-SIT组、OVA-SIT+1-MT组以及OVA-SIT+1-MT+KYN组各间比较，气道高反应性差异均无统计学意义。　　2、小鼠肺组织病理改变：哮喘组见支气管、细支气管内有粘液栓，支气管壁增厚、粘膜充血肿胀形成皱襞。显微镜下可见纤毛上皮细胞脱落，杯细胞增殖；OVA-SIT组较哮喘组支气管粘膜充血减轻，炎症细胞浸润明显减少；OVA-SIT+1-MT组较OVA-SIT组炎症浸润加重，而OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组炎症浸润明显减轻。　　3、支气管肺泡灌洗液中细胞计数情况：(1)嗜酸性粒细胞：哮喘组较正常对照组明显升高，OVA-SIT组较哮喘组明显降低，OVA-SIT+1-MT组较OVA-SIT组明显升高， OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组明显降低，差异有统计学意义(p＜0.01)；(2)中性粒细胞数目：哮喘组较正常对照组明显升高， OVA-SIT 组与哮喘组，以及OVA-SIT组、OVA-SIT+1-MT 组、OVA-SIT+1-MT+KYN组各组间差异均无统计学意义。　　4、ELISA 法检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子 IL-5、IL-10、IL-17 以及血清中OVA特异性IgE：　　(1)IL-5、IL-17：哮喘组较正常对照组明显升高，OVA-SIT 组较哮喘组明显降低；OVA-SIT+1-MT 组较 OVA-SIT 组明显升高，而 OVA-SIT+1-MT+KYN 组较OVA-SIT+1-MT组明显降低，差异有统计学意义(P＜0 .01)；　　(2)IL-10：哮喘组较正常对照组明显降低， OVA-SIT 组较哮喘组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，OVA-SIT 组、OVA-SIT+1-MT组及OVA-SIT+1-MT+KYN组各组间差异无统计学意义；　　(3)IgE：哮喘组较正常对照组明显升高，OVA-SIT 组较哮喘组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，OVA-SIT 组、OVA-SIT+1-MT 组及 OVA-SIT+1-MT+KYN 组各组间差异无统计学意义。　　5、流式细胞术检测脾脏CD4+RORγt+T及CD4 + Foxp3+ T细胞分化情况：　　(1)CD4 + Foxp3+ T细胞比率：哮喘组较正常对照组明显降低，OVA-SIT组较哮喘组明显升高，OVA-SIT+1-MT 组较OVA-SIT 组明显降低，而OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组明显升高，差异有统计学意义(P＜0 .01)；　　(2)CD4+RORγt+T 细胞比率：哮喘组较正常对照组明显升高，OVA-SIT 组较哮喘组明显降低，OVA-SIT+1-MT 组较 OVA-SIT 组明显升高，而 OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组明显减低，差异有统计学意义(P＜0 .01)。　　结论：　　在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中色氨酸代谢物(KYN)对气道高反应性无影响，但可调节TH17/Treg 下降，有助于免疫耐受的形成而减轻气道炎症。