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本研究旨在了解熊去氧胆酸(UDCA)对肝移植术后早期常见并发症的影响和机制,并分为以下两个部分。一、动物实验部分目的:探讨UDCA对大鼠肝移植急性细胞性排斥(ACR)的影响及可能的机制。方法:建立可靠的胆汁外引流大鼠肝移植模型并促成术后ACR。20只移植大鼠随机分为UDCA组和安慰剂对照组。收集术后1～7天胆汁、第7天血清和肝组织。检测血清ALT、AST、TB、DB、AKP、GGT水平。根据Banff标准病理评估ACR分级。荧光定量PCR检测肝组织内IL-(2、4、6、10)、TNF-α和IFN-γmRNA含量。Western blot检测组织内上述细胞因子分子含量。液相色谱-串联质谱法(LC–MS/MS)检测胆汁和血清内非结合型和结合型熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、去氧胆酸(DCA)、胆酸(CA)、石胆酸(LCA)五种胆汁酸。结果:1.两组大鼠胆汁日流量均逐日减少,术后第4、5天UDCA组流量明显高于对照组(P=0.044, 0.008),其他时段两组流量相似。2. UDCA组轻度ACR明显多于对照组(P=0.023),小叶间胆管毁损的例数少于后者(P=0.004)。3. UDCA组第7天血清AST水平明显低于对照组(P=0.001),但DB水平高于后者(P=0.039),其他生化指标两组无显著性差异。4.第7天采集的肝组织中,UDCA组IL-2 mRNA含量明显低于对照组(P=0.038),而IL-4分子水平明显高于后者(P<0.001)。其他细胞因子两组间无显著性差异。5.两组各天胆汁TBA浓度均值相似(P>0.05)。术后第2～4天UDCA组胆汁内UDCA浓度明显高于对照组(P<0.001, =0.016, <0.001),第2、4、6天胆汁内UDCA比例亦显著高于对照组(P=0.009, 0.001, 0.043)。第2、4、7天UDCA组胆汁内CA比例明显低于对照组(P<0.001, =0.005, 0.038),两组各天胆汁内CDCA、DCA、LCA比例相似。6.第7天两组血清内TBA、UDCA、CA、CDCA、DCA、LCA浓度相似。UDCA组血清内UDCA比例明显高于对照组(P=0.012),而CA比例低于后者(P=0.009),其他胆汁酸比例两组相似。UDCA组GUDCA和TUDCA浓度均明显高于对照组(P=0.014, 0.004),TUDCA比例明显低于对照组(P=0.002),非结合型UDCA比例则显著高于后者(P<0.001),两组间GUDCA比例相似。结论:UDCA可降低大鼠肝移植ACR严重程度,表现在降低ACR病理分级和减少小叶间胆管毁损的发生。抑制肝组织内IL-2 mRNA转录及促进IL-4分子合成可能是其作用机制。UDCA未能改善术后第7天ACR导致的胆汁淤积状况,但在血清和胆汁内TBA浓度未明显升高的情况下,无细胞毒性亲水性胆汁酸比例明显上升。二、临床研究部分目的:评估UDCA对成人肝移植后早期移植物功能恢复及缺血再灌注损伤(IRI)、ACR、药物性肝损伤等早期常见并发症的影响。方法:2005年5月～2006年6月80例成人肝移植患者随机分为UDCA组(42例)和对照组(38例)。分析两组术后第1、7、14、21、28天血清生化指标,及术后1、3个月严重IRI致移植物功能异常、ACR、药物肝毒性、病毒性肝炎、原发性肝病复发、胆管和血管并发症、感染、死亡发生率。结果:术后第7、14、21天UDCA组ALT水平显著低于对照组(P=0.002,0.030,0.049),第7天AST、GGT水平亦显著低于后者(P=0.012,0.025)。UDCA组严重IRI致移植物功能异常病例明显少于对照组(P=0.048)。两组术后1、3个月ACR发生率和病理分级、药物肝毒性、胆管和血管并发症、感染、死亡发生率相似,无病毒性肝炎或原发性肝病复发病例。结论:UDCA可显著改善肝移植后早期移植物功能。UDCA对成人肝移植IRI有明显的治疗作用,但对术后早期(3个月)的ACR、药物肝毒性、胆管和血管并发症、感染、死亡无显著影响。