结外NK/T细胞淋巴瘤中体重指数与疗效及预后的相关性分析

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背景与目的:结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL)在非霍奇金淋巴瘤中较为罕见,发病率约占全部恶性淋巴瘤的6%左右,其分布有明显的地域差异,中国及东南亚国家多发,而欧洲及北美洲少见。ENKTL原发部位常见于鼻、鼻咽、口咽、韦氏环等,少数可侵犯皮肤、胃肠道、睾丸、骨髓等结外组织,临床表现多为鼻塞、鼻出血、声嘶、鼻咽部肿物等,可在鼻腔底部形成特征性硬腭穿孔,伴有恶臭。ENKTL为高度侵袭性恶性肿瘤,进展快、易复发转移,尚无标准治疗方案,预后不良。体重指数(body mass index,BMI)被认为与肿瘤的预后密切相关,在乳腺癌,肾癌,胆囊癌,食管癌等都有报道显示BMI与其预后存在相关性。研究显示在一些非霍奇金淋巴瘤中,高BMI于总生存期呈正相关。然而国内外罕有关于BMI与ENKTL预后的相关性的报道。本研究通过观察郑州大学第一附属医院诊断的61例晚期初治ENKTL患者,收集患者的年龄、性别、ECOG评分、LDH水平、B症状、β2-MG、血清中EBVDNA、IPI评分、PINK评分、治疗情况及具体生存时间。回顾性分析治疗前BMI与晚期ENKTL常见临床病理因素的相关性,研究治疗前BMI对ENKTL的近期疗效及远期疗效的影响,并探讨影响晚期ENKTL预后的因素。资料与方法:1.回顾性分析郑州大学第一附属医院确诊的61例初治的III-IV期ENKTL患者,其中,男性35人,女性26人,年龄在14-64岁之间,中位年龄为39岁。根据改良Ann Arbor分期,III期患者23人,IV期患者38人;LDH正常者31例,升高者30例;无B症状者22例,伴有B症状者39例;血清中EBV-DNA阴性者36例,阳性者25例;β2-MG阴性者42例,β2-MG阳性者19例;ECOG0-1分者48例,ECOG≥2分者13例;IPI评分0-2分者24例,IPI≥3分者37例;PINK为0-1分者28例,PINK≥2分者33例。2.统计所有患者治疗前BMI,将患者分为低BMI组和高BMI组。使用χ2检验比较BMI与ENKTL常见临床因素及近期疗效的相关性;通过Kaplan-Meiri方法绘制生存曲线比较BMI等因素与ENKTL远期疗效的相关性,各组之间生存率的比较用log-rank法检验,将有意义的结果纳入COX回归模型进行多因素分析,研究BMI及其他临床因素对晚期ENKTL患者预后的影响。结果:1.ENKTL中BMI分组情况:以BMI=20.0为截断值,将42名患者(68.9%)归类为高BMI组,19名患者(31.1%)归类为低BMI组。2.BMI与ENKTL常见临床因素的相关性:19例低BMI组患者中ECOG≥2分者7例(36.8%,7/19),42例高BMI组中ECOG≥2分者6例(14.29%,6/42),差异具有统计学意义(χ2=3.969,P=0.046);19例低BMI组患者中LDH水平升高者13例(68.42%,13/19),42例高BMI组中LDH水平升高者17例(40.48%,17/42),差异具有统计学意义(χ2=4.087,P=0.043)。而BMI不同分组在年龄、性别、B症状、β2-MG、分期、血清EBV-DNA、IPI、PINK等因素相比较无明显相关性(P>0.05)。3.ENKTL中BMI与近期疗效的相关性:低BMI组19例ENKTL患者中达到CR的患者13例,CR率为68.42%;CR+PR者16例,ORR为84.21%。高BMI组42例ENKTL患者中达到CR的患者39例,CR率为92.86%;CR+PR者41例,ORR为97.62%。两组相比较CR率及ORR均无统计学意义(P>0.05)。4.BMI与ENKTL远期疗效相关性:低BMI组1年PFS为72.02%;2年PFS为48.01%;3年PFS为48.01%;高BMI组1年PFS为92.32%;2年PFS为89.24%;3年PFS为80.32%。高BMI组与低BMI组相比较PFS有统计学意义(Log-rank P=0.0012)。低BMI组1年OS为82.59%;2年OS为55.62%;3年OS为44.49%;高BMI组1年OS为95.05%;2年OS为92.55%;3年OS为83.50%。高BMI组与低BMI组相比较OS有统计学意义(Log-rank P=0.0010)。5.ENKTL预后影响因素的分析:单因素分析显示与不良预后有关的因素为:BMI<20、ECOG≥2分、β2-MG阳性、IV期、PINK≥2分,差异有统计学意义(P<0.05)。将单因素分析中与预后相关的因素纳入COX比例风险模型进行多因素分析,结果显示ECOG、β2-MG、BMI可能是影响III-IV期ENKTL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:在晚期初治ENKTL患者中,DDGP方案具有较好的疗效,高BMI患者远期疗效优于低BMI患者,BMI、ECOG、β2-MG可能是影响预后的独立因素。
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