【摘 要】
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目的:研究体外受精-胚胎移植技术对于子代脐静脉血管收缩的影响,并讨论表观遗传学调控机制在这之中发挥的作用。方法:将产妇分为自然受孕后的分娩组和经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术受孕后的分娩组,在伦理学委员会的批准以及家属签署知情同意书后取自然受孕组和体外受精-胚胎移植组足月产妇胎儿的脐带,分离出脐静脉血管,将分离后的血管剪成血管环,用血管张力检测仪进行血管功能试验,测定梯度浓度的血管紧张素Ⅱ
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目的:研究体外受精-胚胎移植技术对于子代脐静脉血管收缩的影响,并讨论表观遗传学调控机制在这之中发挥的作用。方法:将产妇分为自然受孕后的分娩组和经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术受孕后的分娩组,在伦理学委员会的批准以及家属签署知情同意书后取自然受孕组和体外受精-胚胎移植组足月产妇胎儿的脐带,分离出脐静脉血管,将分离后的血管剪成血管环,用血管张力检测仪进行血管功能试验,测定梯度浓度的血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)对胎儿脐静脉血管张力的影响。提取脐静脉血管组织RNA、DNA以及蛋白,采用Real-time PCR技术、蛋白印迹方式检测脐静脉血管组织中AT1(AGTR1),AT2(AGTR2)受体相关基因和蛋白的表达情况;测定脐静脉血管中DNMTs甲基转移酶基因表达水平,用甲基化-亚硫酸氢盐修饰后测序法检测胎儿脐静脉血管组织AGTR1基因甲基化水平的改变。结果:与自然受孕组相比,体外受精-胚胎移植妊娠组胎儿脐静脉血管对于Ang Ⅱ的收缩反应明显增强,此反应的增强主要是通过AT1受体介导。体外受精-胚胎移植组AT1受体和AT2受体的mRNA表达水平和蛋白水平升高。在脐静脉血管组织中发现体外受精-胚胎移植妊娠组DNMT3A的表达下调,甲基化测序结果显示AGTR1的甲基化水平在IVF-ET组明显下降。结论:经历体外受精-胚胎移植过程后受孕的胎儿与正常妊娠的胎儿相比,其脐静脉血管对Ang Ⅱ的收缩反应要明显增强,与AT1受体表达增加有关。而AT1受体表达的增加与AGTR1基因甲基化水平的降低有关。提示体外受精-胚胎移植技术可能通过改变AGTR1的甲基化水平来调控AT1受体的表达,使子代脐静脉血管对血管紧张素Ⅱ的收缩反应提高。这种血管上的RAS通路表观重编程如发生在胎儿心血管系统,则可能与其成年后胎源性心血管系统疾病的发病率增高有关。
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