不同化疗方案对肺癌患者凝血状态影响的研究

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目的:比较三种非小细胞肺癌标准化疗方案(多西他赛联合顺铂、吉西他滨联合顺铂和培美曲塞联合顺铂)对患者凝血状态的影响,从中遴选出低血栓发生风险的化疗方案,推荐其用于静脉血栓栓塞症高发生风险的肺癌患者;评价非小细胞肺癌初治患者与多周期化疗后患者血栓发生风险的差异;探讨临床药师全程药学监护的模式,从而保证患者在接受正规抗肿瘤治疗的同时,最大程度降低血栓发生风险,实现个体化治疗。方法:纳入山东大学附属济南市中心医院2011年7月至2013年5月期间所有符合入排标准的非小细胞肺癌行化学治疗患者,共38例,其中多西他赛联合顺铂组12例,共行化疗24周期;培美曲塞联合顺铂组14例,共行化疗38周期,吉西他滨联合顺铂组12例,共行化疗24周期,分别测定各组患者化疗前及化疗后72小时血常规、血浆D二聚体、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间及纤维蛋白原含量。(1)比较三组方案间化疗前后纤维蛋白原含量变化的差异。(2)比较三组方案间化疗前后血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及凝血酶时间、D-二聚体含量变化的差异以及三组患者静脉血栓栓塞症的发生率。(3)比较患者首次化疗后与多周期化疗后上述各指标的变化差异,以评价初治患者与复治患者的血栓发生风险。结果:(1)多西他赛联合顺铂组较培美曲塞联合顺铂组化疗后纤维蛋白原含量升高明显,且具有统计学意义(P<0.05);多西他赛联合顺铂组较吉西他滨联合顺铂组化疗后纤维蛋白原含量略有升高,但无统计学意义(P>0.05);吉西他滨联合顺铂组较培美曲塞联合顺铂组化疗后纤维蛋白原含量较化疗前有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。(2)吉西他滨联合顺铂组较多西他赛联合顺铂组化疗后凝血酶时间延长明显,且具有统计学意义(P<0.05);其余两组比较未见明显差异。三组间化疗前后血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间以及D-二聚体的变化差异均未观察到统计学意义(P>0.05)。三组患者均未发生临床诊断的静脉血栓栓塞症。(3)初次化疗较多周期化疗后患者血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间,纤维蛋白原含量及D-二聚体的变化差异不明显,均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)多西他赛联合顺铂方案较培美曲塞联合顺铂方案更易导致患者纤维蛋白原含量升高,提示前者的血栓发生风险高于后者。(2)吉西他滨联合顺铂方案较多西他赛联合顺铂方案化疗后凝血酶时间延长明显,提示行吉西他滨联合顺铂方案化疗后较行多西他赛联合顺铂方案化疗后体内的纤溶系统功能亢进明显,血栓发生风险较低。(3)初次化疗较多周期化疗后未观察到患者凝血指标变化的差异,不能证明患者治疗初期的血栓发生风险高于多周期治疗后。
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