目的:甲状腺未分化癌(ATC)是人类甲状腺癌相关死亡的主要原因,而且目前的医治方法大多收效甚微。因此,迫切需要识别在甲状腺未分化癌的肿瘤发生中的新型分子靶点以便为甲状腺未分化癌患者提供新的治疗选择。目前研究已发现MED27能作为一个癌基因,调控黑色素瘤细胞的增殖、周期的进程、侵袭、迁移和凋亡,并在黑色素瘤的肿瘤产生和进展中具有十分重要的作用,但是该基因在甲状腺癌中的生物学功能及相关的分子作用机制尚不明确。在此,我们将MED27作为甲状腺癌医治的一个潜在靶标,并研究了其在甲状腺癌肿瘤进展中的作用及相关的分子机制。我们首先确定该基因在甲状腺癌的细胞及病人组织中的表达水平后,选择了不同的甲状腺癌细胞系分别敲低或者过表达MED27,并探索MED27对甲状腺癌细胞生长的生物学作用以及相应的调控机制;并在裸鼠体外成瘤模型中进一步验证了MED27调控甲状腺癌肿瘤生长的分子机制。本论文旨在确立MED27作为甲状腺癌治疗新靶点提供理论和实验依据。方法:(1)在甲状腺正常细胞和甲状腺癌细胞以及甲状腺癌组织芯片中应用免疫印迹、免疫组化等实验研究MED27的表达情况。(2)选取未分化的甲状腺癌细胞系分别敲低MED27,在高分化的甲状腺癌细胞系中分别过表达MED27,通过MTT实验、划痕实验、克隆形成实验、Transwell侵袭实验和细胞凋亡实验研究其在甲状腺癌进展中的生物学作用以及相关的分子机制。(3)应用RT-PCR实验、免疫印迹实验检测MED27和IKKα与甲状腺癌的分化水平的关系。(4)应用双荧光素酶报告基因检测实验、Pull down实验及染色质免疫共沉淀(Ch IP)实验检测MED27与IKKα启动子区的结合情况。(5)利用细胞活性实验检测MED27对甲状腺癌细胞药物敏感性的影响。(6)建立甲状腺癌的裸鼠皮下移植肿瘤模型,用于研究MED27蛋白的表达对肿瘤生长的影响。结果:(1)MED27在甲状腺癌细胞和组织中表达水平较高,而且在未分化的甲状腺癌中MED27的表达水平最高。(2)敲低MED27可以下调甲状腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,上调甲状腺癌细胞的凋亡。(3)MED27和IKKα的表达水平都与甲状腺癌的分化程度相关,而且MED27的表达水平与甲状腺癌的分化程度呈负相关,IKKα的表达水平与甲状腺癌的分化程度呈正相关。(4)MED27可作为转录因子直接与IKKα的启动子区特异性的结合,进一步调控IKKα的表达。(5)敲低MED27可加强甲状腺癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性,而过表达MED27后能够降低甲状腺癌细胞对顺铂的药物敏感性。(6)敲低MED27可以通过上调IKKα的表达进而抑制甲状腺癌的肿瘤生长。结论:MED27可以作为一个癌基因参与并促进甲状腺癌的肿瘤进展。MED27还能调控甲状腺癌的分化,而且调控分化的分子机制是通过直接与IKKα的启动子区特异性的结合,通过调控IKKα的转录活性来实现的。提示MED27/IKKα通路可能作为甲状腺癌治疗的一个新靶点。