住院2型糖尿病患者胰岛素应用剂量相关因素分析

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背景及目的:胰岛素治疗是对口服降糖药失效的2型糖尿病患者的血糖控制重要手段之一。但是,即便使用胰岛素后患者的血糖达标率仍旧令人担忧。我们曾试图探讨住院2型糖尿病胰岛素剂量影响因素。发现影响病人出院时胰岛素剂量因素与体重、糖尿病病程和胰岛素使用年限密切相关,入院后血糖均实现良好控制,但与入院前胰岛素剂量相比,出院时剂量并没有改变。为进一步探讨在胰岛素剂量没变的情况下而血糖控制得到良好控制的原因,我们增加了调查内容,并对内容进行分析,以期获得改善使用胰岛素的2型糖尿病患者血糖达标的措施。方法:选取因血糖控制不佳而住院应用胰岛素至少3个月的2型糖尿病患者,排除应激状态及其他内分泌疾病后,共纳入214例;收集患者基本资料:性别、年龄、病程、胰岛素应用时间、体重、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、糖尿病并发症情况、饮食、运动情况、入出院时胰岛素的种类、方案、剂量、入出院口服药物应用情况;实验室检查相关指标:糖化血红蛋白(HBA1C)、入院空腹及餐后2小时血糖(FBG、PBG)、出院平均血糖、入院空腹及餐后2小时胰岛素(Fins、Pins)、空腹及餐后2小时C-肽(FCP、PCP)、胰岛素抵抗指数(HOM-IR)、胆固醇(Chol)、甘油三酯(Trig)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、超敏C反应蛋白(hsCRP)等。统计学采用SPSS软件(17.0版)。分组比较采用独立样本t检验及一般线性模型重复度量检验进行比较,计数资料用卡方检验。相关因素分析应用偏相关及多重线性回归分析,P<0.05有统计学意义。结果:1.本研究人群平均年龄63岁,平均病程14年,平均胰岛素应用5年;其中男性占43.9%,女性占56.1%,与男性相比,女性年龄偏大(64.5±9.8 vs 60.0±12.2岁,P<0.05)、病程较长(15.7±7.0 vs 11.9±6.3年,P<0.001)、应用胰岛素时间较久(5.3±3.4 vs 4.0±2.6年,P<0.05)、入出院时胰岛素剂量较大(入院时0.51±0.19 vs 0.46±0.2 U/Kg,P<0.001;出院时0.53±0.23 vs 0.44±0.20 U/Kg,P<0.05)、Chol(5.3±1.1 vs 4.84±1.10 mmol/L,P<0.05)、LDL-C水平较高(3.10±0.90 vs 2.80±0.90 mmol/L,P<0.05),而Cr(61.23±22.6 vs 73.48±15.6 umol/L,P<0.001)、UA(297.05±84.3 vs 333.22±95.7 mmol/L,P<0.05)水平较低,入院时HBA1C(9.0±1.8 vs 9.0±1.69 %,P=0.92)及胰岛素敏感性(HOM-IR)(8.8±15.1 vs 11.33±18.7,P=0.28)差异无统计学意义;61.2%的患者有糖尿病家族史;28%的患者有饮酒史,27.6%的患者有吸烟史,仅有27.6%院外坚持运动,63.3%的患者规律进食院内糖尿病餐;92.9%合并糖尿病慢性并发症。2.以出院时胰岛素剂量(U/Kg)为因变量,校正性别、年龄后,胰岛素剂量与病程(r=0.172)、胰岛素应用时间(r=0.228)、HBA1C(r=0.415)、出院平均血糖(r=0.294)呈显著正相关(P<0.05);以出院时胰岛素剂量(U/Kg)为因变量行多元线性回归检验发现,胰岛素剂量与病程、HBA1C、出院平均血糖呈正相关(偏回归系数分别为0.268、0.391、0.182,P<0.05)。3.入院时应用重组人胰岛素(rhIns)、胰岛素类似物(aIns)应用比例分别为49.5%、50.5%,出院时两者分别为10.7%、89.3%,入出院之间差异有统计学意义(χ2=26.26,P<0.001)。出院时,10.7%的患者维持rhIns、38.8%的患者由rhIns调整为aIns。经校正HBA1C后,进行一般线性模型多重度量分析发现,维持rhIns者、维持aIns者以及由rhIns调整为aIns三组的血糖均明显下降,且三组间差异无统计学意义(F(0,2)=0.52, P=0.577);在入出院胰岛素剂量变化上,维持rhIns的胰岛素剂量变化显著增加(0.48±0.04 vs 0.53±0.045 U/Kg,P<0.05);维持aIns(0.47±0.02 vs 0.47±0.02 U/Kg,P=0.935)、由rhIns调整为aIns者(0.509±0.02 vs 0.513±0.02 U/Kg,P=0.457)胰岛素剂量变化无统计学意义,且三组间的差异无统计学差异(F(0,2)=1.48, P=0.23)。4.入院时应用预混方案(PM)、基础餐时方案(BB)、基础胰岛素方案(B)比例分别为72.9%、19.6%、7.5%,经过住院调整后其三种方案比例分别为58.9%、33.6%、7.5%,入出院各胰岛素应用方案比例改变有统计学意义(χ2=95.6,P<0.001)。经校正HBA1C后,进行一般线性模型多重度量分析发现,各胰岛素方案调整之间的入出院血糖变化程度差异无统计学意义(F(0,8)=0.44,P=0.894),但各胰岛素方案调整之间胰岛素剂量变化差异有统计学意义(F(0,8)=9.6,P<0.001);其中由PM调整为BB者,入院前后胰岛素用量显著增加(0.48±0.17 vs 0.58±0.23 U/Kg, P<0.05);由BB调整为PM者入院前后胰岛素用量显著减少(0.33±0.09 vs 0.21±0.06 U/Kg,P<0.05),其余各调整方案的胰岛素用量变化无统计学意义(P>0.05)。5.入院时联合口服磺脲类(SU)、格列奈类(G)、二甲双胍(M)、噻唑烷二酮类(T)及阿卡波糖(A)类比例分别占6.1%、6.1%、33.2%、0.5%及31.8%;经住院治疗调整后五种口服药物应用比例分别占9.3%、7.0%、53.7%、4.7%、62.1%,入出院口服药物比例变化有统计学意义(χ2=5.9,P<0.05);入院时口服M、T者的HOM-IR低于非M、非T者(11.4±19.5 vs 7.0±9.1,P<0.05),且入出院胰岛素剂量间差异无统计学意义(P>0.05);与非SU者相比,联合SU者病程较短(14.5±6.9 vs 10.6±6.1年,P<0.05),应用胰岛素时间较短(4.9±3.2 vs 3.2±2.1年,P<0.05),出院时胰岛素剂量较入院时显著减少(0.51±0.2 vs 0.37±0.2 U/Kg,P<0.05),hsCRP水平较低(3.2±5.1 vs 1.8±1.2 ng/ml,P<0.05);与非G者相比,联合口服G者出院时胰岛素剂量显著减少(0.5±0.21 vs 0.29±0.25 U/Kg,P<0.05);与非口服M患者相比,联合口服M者的年龄较小(65.6±9.7 vs 59.8±11.5岁,P<0.001),体重较重(68.8±10.4 vs 75.7±11.3 Kg,P<0.001),BMI较大(25.8±3.0 vs 27.9±3.4 Kg/m2,P<0.001),Trig较高(1.8±1.4 vs 2.5±2.4 mmol/L,P<0.05),HDL-C水平较低(1.1±0.3 vs 1.0±0.2 mmol/L,P<0.05);口服T者体重明显比非口服T者重,(80.7±8.8 vs 72.1±11.3 Kg,P<0.05);联合G者与联合SU者相比,联合G者的年龄较大(62.5±10.8 vs 53.3±13.2岁, P<0.05),HBA1C水平较低(8.2±1.2 vs 9.5±1.4 %,P<0.05),但出院时胰岛素剂量之间差异无统计学意义。结论:使用胰岛素的2型糖尿病病程、入院时血糖及HbA1C水平影响病人出院时的胰岛素剂量;胰岛素类似物可显著减少出院时胰岛素剂量;14%的院外血糖控制不佳的使用胰岛素的病人需要从预混调整为基础餐时强化方案。联合二甲双胍及TZD可增加胰岛素敏感性,联合SU或G可显著减少胰岛素剂量。
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