目的:探讨糖尿病肾病模型大鼠,肾脏c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路及Nephrin蛋白,在西格列汀的干预下的表达情况。方法:总共饲养40只大鼠,我们给予的环境需要良好,并且需要其本身清洁,将这些大鼠经过随机分配,分为正常对照组(NC组,n=10)、糖尿病组(DM组,n=10)、西格列汀干预组1(ST1组,5mg,n=10)、西格列汀干预组2(ST2组,10mg,n=10)。NC组大鼠正常饮食饮水,其余的三组给予高糖高脂饮食喂养,4周后,在腹腔内注射链脲佐菌素(STZ 40mg/kg),继续高糖高脂饲料进行喂养,血糖高于16.7 mmol/L可选为造模成功者,为糖尿病模型。开始给予药物治疗8周,ST1组5mg/kg/d西格列汀灌胃,ST2组10mg/kg/d西格列汀,NC组与DM组给予蒸馏水。16周末,收集血清(腹主动脉)测血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24h尿微量白蛋白。肾组织石蜡切片,HE、PAS、Masson、PASM染色观察肾组织病理形态学改变,免疫组化法及PCR法检测GLP-1、DPP-IV、Nephrin及JNK因子的表达。结果:1.四组大鼠光镜下观察:NC组大鼠肾脏的肾小球结构没有改变,无增生,无充血情况;DM组大鼠肾脏的肾小球结构有很明显的改变,系膜细胞可见增多严重,肾小球变大并且充血,且粘连,基底膜及基底膜基质可见明显的变厚。而ST1和ST2组较DM组肾小球结构有很明显的变轻,而且ST2组比ST1组有很明显的减轻。2.16周末,与NC组相比,DM组大鼠24h尿微量白蛋白、血BUN、Scr均升高,差异有统计学意义(p<0.05);与DM组相比,ST1组与ST2组24h尿微量白蛋白、血BUN、Scr均显著降低,差异有统计学意义(p<0.05);与ST1组相比,ST2组上述指标变化更为明显,差异有统计学意义(p<0.05)3.免疫组化结果示:与NC组相比较,DM组GLP-1、nephrin蛋白的表达降低,DPP-IV、c-jun蛋白的表达增加(p<0.05);与DM组相比,ST1与ST2组GLP-1、nephrin蛋白的表达增加,DPP-IV、c-jun蛋白的表达降低(p<0.05);ST2组较ST1组变化更为明显,差异有统计学意义(p<0.05)。相关性分析:DM组肾小球中JNK的表达与nephrin(r=0.769,p<0.05)的表达相关。4.实时荧光定量PCR示:与NC组相比较,DM组GLP-1、nephrin m RNA的表达降低,DPP-IV、c-jun m RNA的表达增加(p<0.05);与DM组相比,ST1与ST2组GLP-1、nephrin m RNA的表达增加,DPP-IV、c-jun m RNA的表达降低(p<0.05);与ST1组相比,ST2组变化更为明显,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:西格列汀可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏JNK信号通路的活性,上调足细胞Nephrin的表达,产生有效的肾保护作用。