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研究背景及目的膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,其中移行细胞癌占膀胱癌的90%以上,其生物学行为有多中心、易复发、及浸润性生长的特点。近年来研究证实,肿瘤的发生发展与细胞周期调节失控密切相关,细胞周期的调控需要细胞内多种因子的参与,国外的实验已经证实Egr-1 (early growth response-1 transcription factor)在膀胱癌侵袭和转移过程中具有重要作用,但Egr-1蛋白在膀胱癌中的表达水平和作用尚未研究。本实验通过研究早期生长反应蛋白Egr-1和乙酰肝素酶heparanase在膀胱移行细胞癌中的表达情况,探讨它们的临床意义,分析其表达与膀胱移行细胞癌分期、分级、性别、年龄等之间的关系及Egr-1蛋白和heparanase的相关性。研究资料和方法收集来自临床的膀胱移行细胞癌术后留取石蜡病理标本58例。其中男性41例、女性17例；年龄33-81岁,平均51.6岁,临床分期按UICC-TNM标准：浅表型(Tis-T1)22例、浸润型(T2-T4)36例；病理分级按WHO膀胱肿瘤组织学分级标准：G1级11例、G2级26例、G3级21例。另取10例前列腺增生摘除术时留取的正常膀肤粘膜组织作为对照。采用免疫组织化学SABC (StreptAvidin-Biotin Complex)法对58例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织进行Egr-1蛋白、heparanase蛋白表达的检测。计数资料组间比较采用x2检验或Fisher精确检验,计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。实验结果1.正常膀胱粘膜上皮中,Egr-1蛋白、heparanase均为阴性表达。膀胱癌标本中,Egr-1蛋白阳性表达41例,阳性率为70.69%。浸润性膀胱癌组(TNM分期为T2-T4期)32例,其Egr-1蛋白表达阳性率高于浅表性膀胱癌组(P<0.05)。2.Egr-1蛋白及heparanase的表达与BTCC患者的性别、年龄及肿瘤的大小数目无关。但随着病理分级增加,Egr-1蛋白及heparanase表达率及表达强度均增加,在G1、G2、G3级BTCC中,Egr-1蛋白异常表达率分别为27.27%、76.92%、85.71%, heparanase异常表达率分别为27.27%、50.00%、85.71%,差别均具有统计学意义。随着BTCC临床分期的增高,Egr-1蛋白及heparanase的阳性表达呈上升趋势,Egr-1蛋白在Tis-T1(?)(浅表型)和T2-T4(浸润型)异常表达率分别为45.45%、86.11%,heparanase表达率为36.36%、72.22%,差别具有统计学意义。3.Egr-1蛋白表达与heparanase的表达呈正相关(r=0.3875,P<0.01)。结论：1.Egr-1蛋白在非肌层浸润型膀胱癌向肌层浸润型膀胱癌的转化过程中具有潜在作用,临床检测组织标本中Egr-1蛋白表达水平对于评价膀胱癌的预后具有一定意义。2. heparanase对于膀胱癌侵袭和发展有着重要影响,临床检测组织标本中heparanase表达水平对于评价膀胱癌的预后具有重要意义。3.Egr-1蛋白及heparanase的高表达在膀胱移形细胞癌的发生、发展中起重要作用,随着膀胱癌分级和分期升高,Egr-1蛋白和heparanase表达呈上升趋势,与非肌层浸润型膀胱癌进展为肌层浸润型膀胱癌过程相关,两者表达具有相关性,是膀胱癌侵袭、浸润的重要因素。Egr-1蛋白可作为判断膀胱移形细胞癌生物学行为的重要指标,并对临床开展肿瘤防治新途径提供理论依据。