论文部分内容阅读
造血发育经历了从卵黄囊(yolk sac,YS)到胎肝(fetal liver,FL)、胎脾并最终定位于骨髓的复杂过程。虽然已有部分研究发现决定这一迁移过程的重要因素是造血诱导微环境(hematopoietic inductive microenvironment,HIM),但缺乏对不同造血器官微环境差别的系统性比较研究。为了探讨胎肝与成年骨髓造血微环境差别的分子基础,本文对小鼠胎肝(FL)和骨髓(bone marrow,BM)RNA进行了cDNA微阵列(cDNA Microarray)杂交,以生物信息学方法分析了杂交结果,并以RT-PCR和Northern blot对杂交结果进行进一步实验验证。结果表明,在588种具有重要功能的已知基因中,二者相比,骨髓高表达的基因有65种,胎肝高表达的基因有131种。进一步分析发现骨髓高表达的基因中与造血相关的基因有39种,胎肝高表达的基因中与造血相关的有71种,分别占差异基因群的60%和54%。RT-PCR和Northern blot验证的结果表明,CD18、CD44及PSGL-1基因在骨髓中高表达而在胎肝中低表达或不表达,此结果与微阵列杂交结果相符。同时还发现,CD18和CD44基因在胎肝中的表达水平随胎龄增加呈下调趋势。上述实验结果表明,胎肝与骨髓细胞的基因表达谱显著不同,其中某些基因的表达随发育阶段不同而变化。这些基因的差异性表达,尤其是与造血细胞发育、迁移、植入等密切相关基因表达的差别,可能是胎肝造血兴衰、不同组织造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)性能差别及影响不同造血组织来源HSPCs在骨髓植入的重要分子基础。