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生物可降解两亲嵌段聚合物可以在水溶液中自组装成为胶束或囊泡,与小分子相比,聚合物自组装体具有更好的热力学和动力学稳定性。但是,这种自组装体在溶液中也是一个动态平衡,一旦进入人体血液循环系统,由于受到稀释,p H或离子强度变化的影响易发生解离,从而导致药物的突释。自组装“核壳”结构中的“核”或“壳”的化学交联作用是增加这些自组装体稳定性的一种常用方法。但由于化学交联的不可逆性,使得自组装体对药物包埋、释放以及自身生物可降解性都受到了影响。为此,本论文通过合成新型基于聚乙二醇和可降解聚酯的线性-树枝状两亲嵌段聚合物或基于左旋聚乳酸与右旋聚乳酸的立构复合物,研究线性-树枝状结构或立构复合作用对两亲嵌段聚合物自组装行为,生物相容性以及载阿霉素胶束释放性能的影响。通过点击化学反应将叠氮修饰的聚乙二醇和炔基修饰的基于2,2-双羟甲基丙酸的三代树枝连接起来,经疏水化修饰合成了两个线性-树枝状两亲嵌段聚合物,对其化学结构进行了表征。这两个聚合物在水溶液中都可以自组装成为球形胶束。聚合物MPEG(5k)-b-G3-(C18H35O2)8的临界胶束浓度为0.097 mg/m L,远小于聚合物MPEG(5k)-b-G3-(C2H3O2)8的临界胶束浓度1.03 mg/m L。动态光散射测得聚合物MPEG(5k)-b-G3-(C18H35O2)8和MPEG(5k)-b-G3-(C2H3O2)8胶束直径分别为70 nm和160 nm,表明胶束粒子尺寸大小受疏水链长短的影响较大。等温滴定量热研究结果表明聚合物在水溶液中的自组装行为是熵驱动的自发行为。生物相容性实验表明这两个线性-树枝状两亲嵌段聚合物都具有良好的生物相容性。通过点击化学和开环聚合反应合成了四种新的Y型多臂具有较低亲水亲油比的两亲嵌段聚合物MPEG1.9K-(PLLA4.5k)2,MPEG1.9K-(PDLA4.5k)2,MPEG5k-(PLLA4.5k)2和MPEG5K-(PDLA4.5k)2,并对其化学结构进行了表征。采用溶剂挥发法制备了它们相应的立构复合物MPEG1.9K-(scPLA4.5k)2和MPEG5K-(scPLA4.5k)2,并通过FT-IR,DSC和XRD证实了立构复合物的形成。Y-型多臂两亲聚合物在水溶液中形成蠕虫状聚集体,而立构复合物MPEG1.9K-(scPLA4.5k)2和MPEG5K-(scPLA4.5k)2在水溶液中自组装成为球形胶束,其直径分别为160 nm和222 nm,临界胶束浓度分别为0.005 mg/mL和0.039 mg/mL。动态光散射研究结果表明,Y型两亲聚合物MPEG-(PLLA)2和MPEG-(PDLA)2胶束溶液混合后聚集体尺寸分布随时间逐渐由宽变窄,提出了球形胶束的形成机制。生物相容性实验表明Y型两亲聚合物以及相应的立构复合物都具有良好的生物相容性。MPEG1.9K-(scPLA4.5k)2和MPEG5K-(scPLA4.5k)2形成的胶束负载阿霉素的载药量分别为7.0%和3.9%,包封率分别为43%和35%;体外药物释放实验研究结果表明,两个载药胶束在pH 5.4时的阿霉素释放速度快于其在pH 7.4时的阿霉素释放速度。通过点击化学和开环聚合反应合成了基于P188和聚乳酸的哑铃型和线性两亲聚合物,并对其化学结构进行了表征。采用溶剂挥发法制备了相应的立构复合物并通过FT-IR,DSC和XRD证实了立构复合物的形成。首次尝试通过微量热泳动(MST)测试了左旋聚乳酸和右旋聚乳酸的立构复合作用。这两个立构复合物在水溶液中都可以自组装成为球形胶束,立构复合物(scPLA)2-G1-P188-G1-(scPLA)2和scPLA-P188-scPLA的临界胶束浓度分别为0.021 mg/mL和0.042 mg/mL,远小于P188的临界胶束浓度(4.0 mg/m L),其直径分别为181 nm和222 nm。生物相容性实验表明这两个立构复合物都具有良好的生物相容性。立构复合物(scPLA)2-G1-P188-G1-(scPLA)2和scPLA-P188-scPLA形成的胶束载阿霉素量分别为9.8%和8.2%,包封率分别为54%和45%。体外药物释放实验研究结果表明,pH值对哑铃型载药胶束药物释放速度的影响大于其对线性载药胶束药物释放速度的影响,因此哑铃型载药胶束可以长程循环和在癌细胞周围快速、大量的释放。通过点击化学反应合成了ABCBA型线性-树枝状聚合物,并对其化学结构进行了表征。该线性-树枝状两亲嵌段聚合物在水溶液中可以自组装成直径为160 nm的球形胶束,临界胶束浓度为0.038 mg/m L,远小于P188的临界胶束浓度(4.0mg/m L)。生物相容性实验表明该聚合物具有良好的生物相容性。聚合物胶束载阿霉素量为16%,包封率为84%。体外药物释放实验研究结果表明,pH值对聚合物载药胶束药物释放速度的影响不大,药物释放呈现缓慢释放的特性。