【摘 要】
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目的:建立并验证一种可准确定量测定血浆中西地那非及其代谢物N-去甲基西地那非浓度的UPLC-MS/MS分析方法。在中国健康成年男性志愿者中开展枸橼酸西地那非片剂空腹的生物等效性及药代动力学研究。方法:1.通过采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期的交叉试验来评价受试制剂（50 mg/片）和参比制剂（辉瑞制药有限公司,万艾可,50 mg/片）在空腹状态下的人体生物等效性,受试者在每周期空腹
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目的:建立并验证一种可准确定量测定血浆中西地那非及其代谢物N-去甲基西地那非浓度的UPLC-MS/MS分析方法。在中国健康成年男性志愿者中开展枸橼酸西地那非片剂空腹的生物等效性及药代动力学研究。方法:1.通过采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期的交叉试验来评价受试制剂（50 mg/片）和参比制剂（辉瑞制药有限公司,万艾可,50 mg/片）在空腹状态下的人体生物等效性,受试者在每周期空腹状态下接受受试制剂或参比制剂,研究分两个周期进行,所有受试者在前一周期给药后需间隔7天的清洗期,方可开始下一个周期的研究。2.通过UPLC-MS/MS的方法来准确定量人血浆中西地那非及其代谢物N-去甲基西地那非的含量,参照《中国药典》（2020版）中的《生物样品定量分析方法验证指导原则》以及国内外文献,进行全面的方法学验证,以确保该方法的专属性和准确度。结果:使用Phoenix WinNonlin 8.2专业药代动力学软件计算出每个受试者的药代参数并进行两制剂生物等效性分析,受试者在口服枸橼酸西地那非参比制剂和受试制剂后,西地那非的血药浓度分别在47.56±35.90 min和48.69±35.60 min达到峰值,最大血药浓度(Cmax)分别为296.82±134.61 ng/ml和296.64±144.30ng/ml,半衰期分别为137.85±32.26 min和155.52±56.48 min,0-1440 min的药时曲线下面积分别为41273.91±18531.71 ng/ml*h和43996.48±21156.43 ng/ml*h,Cmax的90%置信区间为88.05%～106.48%,AUC0-t的90%置信区间为96.89%～107.73%;N-去甲基西地那非的血药浓度分别在59.65±45.65 min和61.19±51.79 min达到峰值,最大血药浓度(Cmax)分别为53.27±22.10 ng/ml和52.51±21.81 ng/ml,半衰期分别为185.97±82.28 min和182.97±48.42 min,0-1440min的药时曲线下面积分别为8950.41±4618.55 ng/ml*h和9135.05±4659.92ng/ml*h,Cmax的90%置信区间为97.74%～103.98%,AUC0-t的90%置信区间为96.75%～104.22%;符合国家药品监督管理局（NMPA）关于仿制药生物等效性的标准,故认为两制剂等效。结论:本课题建立并验证了一种新的用于同时定量测定人血浆中西地那非及其活性代谢物N-去甲基西地那非的UPLC-MS/MS的方法,并成功的将其应用于枸橼酸西地那非片剂在健康成年男性志愿者体内空腹状态下的药代动力学研究和生物等效性分析,综合实验结果,在空腹状态下,受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
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