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动脉粥样硬化是一种常见的代谢紊乱性疾病,常与冠心病、脑血栓、脑缺血性中风等疾病相联系,严重时可危及生命。存在于低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白表面的载脂蛋白CⅢ(apo C-Ⅲ)是一种小蛋白,目前普遍认为其与动脉粥样硬化的发生发展具有密切联系。泰洛沙泊(Triton WR 1339)是一种表面活性剂,可以抑制脂蛋白酶的活性,从而影响低密度脂蛋白从血液中的清除过程,导致其在血液内累积。中药由于其较小的副作用和较低的成本被广泛研究,并应用于临床治疗中。在本实验中,我们采用apo C-Ⅲ诱导的小鼠前脂肪细胞(3T3-L1)体外模型,通过观测细胞释放炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量和信使RNA(m RNA)的表达情况,并应用蛋白免疫印迹法(western blot)检测核转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路的活性,确定桃叶珊瑚苷对该模型的作用和分子机制。结果发现,apoc-Ⅲ刺激诱导分化成熟的3T3-L1细胞后,三种细胞因子含量和m RNA表达情况显著上升,而应用桃叶珊瑚苷处理后TNF-α、IL-1β和IL-6的含量和m RNA的表达水平都较模型组显著下降;western blot结果显示桃叶珊瑚苷组激活了Nrf2/HO-1信号通路。另外,在Triton WR 1339刺激的小鼠体内模型中,桃叶珊瑚苷显著抑制了血液中由泰洛沙泊引起的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量的升高,同时提高了高密度脂蛋白(HDL-C)的含量;并通过影响单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性,提高了机体抗氧化应激和抗炎能力;同时还降低了小鼠动脉粥样硬化疾病模型中的apo C-Ⅲ含量和肝指数;冰冻病理切片的结果表明,桃叶珊瑚苷可以显著地减轻肝脏的脂质化程度。综上所述,桃叶珊瑚苷通过其明显的抗炎、抗氧化活性发挥了抗动脉粥样硬化的作用,并可能成为一种新的抗动脉粥样硬化靶点药物。