论文部分内容阅读
胰腺癌恶性程度高，发病隐匿，预后差，目前缺乏有效的早期诊断标志物。分离和筛选胰腺癌发生发展过程中异常表达的标志蛋白，是解决这一问题的重要途径。本研究选用针对细胞中378种重要的已知功能蛋白的单克隆抗体芯片筛选胰腺癌与正常胰腺组织间差异表达的蛋白质，共发现20个在胰腺导管腺癌与正常胰腺组织间差异表达的蛋白质，其中11个蛋白质在胰腺癌中表达明显升高，9个在胰腺癌中表达明显降低。抗体芯片是一种重要而有效的比较蛋白质组研究手段。 凝溶胶蛋白(gelsolin)是通过上述抗体芯片比较蛋白质组研究分离得到的在胰腺癌组织中表达明显降低的蛋白质之一。用Western blot和免疫组化方法验证了gelsolin在胰腺癌组织中的表达情况，Western blot结果显示gelsolin在胰腺导管腺癌中表达减弱或缺失(73％，8／11)。胰腺癌组织微阵列免疫组化结果显示，gelsolin普遍在正常胰腺组织中表达(71％，27／38)，而在胰腺癌组织中表达显著降低(29％，12／42)(m＜0.0001)。同时发现Gelsolin在无淋巴结转移的胰腺癌中表达的阳性率(20％，7／35)明显低于有淋巴结转移的胰腺癌(71.4％，5／7)(P=0.013)。在Ⅰ期和Ⅱ期胰腺癌中表达的阳性率分别为20％(3／15)和21.1％(4／19)，随着病情进展到Ⅲ和Ⅳ期时gelsolin表达水平明显升高(62.5％，5／8)(P=0.022)，提示gelsolin表达水平与TNM分期有明显相关性。 Gelsolin蛋白包括分泌型和胞浆型，被认为是一个候选的抑癌基因。建立定量Western blot方法分析不同病人血清中gelsolin的含量，发现gelsolin在65例胰腺癌(18例病理诊断和47例临床诊断)病人血清中平均含量仅为155.24±44.29mg／L，显著低于消化系统其它恶性肿瘤(212.10±60.35mg／L，P＜0.001)、胰腺良性疾病(203.74±26.70 mg／L，P=0.002)和正常人(224.44±42.92 mg／L，P＜0.001)血清gelsolin含量。血清gelsolin在无淋巴结和远处转移的Ⅰ和Ⅱ期胰腺导管腺癌中(7例)的平均含量为141.76±21.19