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成釉细胞瘤(ameloblastoma，AB)是良性牙源性上皮性多形性肿瘤，根据国内六所医学院校口腔病理教研室统计资料约占牙源性肿瘤的59.3％，它的临床病理分型比较复杂，且生物学行为各异。它主要的生物学特点之一就是肿瘤在骨组织中呈侵袭性生长。而目前主要的治疗方法是手术治疗，但术后复发率高，常造成患者语言，进食，呼吸等基本生活功能障碍以及颜面畸形，严重影响患者的生活质量和心理状态。对于成釉细胞瘤的侵袭和复发机制仍未明确，但目前已经知道血管生成在肿瘤的生长和转移中起着重要的作用。近年来研究发现众多肿瘤中检测到血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOS)的过度表达，这两者在肿瘤的生长过程中都有较强的促进血管形成的作用。
一氧化氮(nitricoxide，NO)是由一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化底物左旋精氨酸合成的一种具有多种生物学活性的气体分子，它既具有第二信使和神经递质的功能，又是杀伤肿瘤细胞的效应分子。NOS有三种亚型，分别由不同的基因编码，即神经元型NOS(neuronalNOS，nNOS)；诱导型NOS(inducibleNOS，iNOS)；和内皮型NOS(endothelialNOS，eNOS)。NO在肿瘤的发生发展中具有促进和杀伤肿瘤细胞的双刃剑作用，目前已经成为肿瘤学研究的热点，其中iNOS在NO介导的促进/抑制肿瘤的生长中起到主要的作用，并在人体多种肿瘤组织中检测到它的过度表达。VEGF是一种亲肝素的糖蛋白二聚体，其主要的作用是促进血管的发育以及增加血管的通透性。VEGF由两个受体来调节，分别是VEGF-1(Flt-1)和VEGF-2(KDR)，他们传递不同的信号，其中以VEGF-2为主传递细胞增殖信号。VEGF广泛存在于人类各种肿瘤中，而且表达亢进，它主要通过旁分泌机制参与血管的形成。
近年来VEGF和iNOS在肿瘤发生发展过程中的作用已经受到关注，并在多种肿瘤中表达上调。VEGF可以增加内皮细胞生成NO以及上调NOS的活性，NO又可以增加VEGF的合成，但具体机制仍未完全清楚。在目前的国内外文献中对成釉细胞瘤中VEGF和iNOS的表达情况以及相互间联系的研究尚未见报道。
目的：本研究是回顾性的横断面研究，应用免疫组织化学法检测VEGF、iNOS和CD34在成釉细胞瘤中的表达情况。揭示VEGF、iNOS的相互关系及其和微血管密度(microvesseldensity，MVD)以及成釉细胞瘤临床病理特征之间的关系；探讨两者在成釉细胞瘤发生发展过程中的作用及两者之间可能存在的相互作用机制。
材料和方法：1.标本收集收集我院病理科保存，外科切除的成釉细胞瘤组织石蜡包埋标本40例为实验组其中良性成釉细胞瘤有35例其中原发24例、复发11例，包括了滤泡型14例、丛状型11例、棘皮瘤型6例、颗粒细胞型4例；恶性成釉细胞瘤5例。此外选取牙源性角化囊肿(odontogenickeratocyst，OKC)10例为对照组。上述标本均经过组织病理学检查证实，染色方法为S-P免疫组化染色方法。
2.结果判断所有切片均经过病理科医生协助观测，细胞的胞浆或者胞核内出现棕黄性颗粒，为阳性，细胞核着蓝色为阴性。VEGF和iNOS的结果判断根据高倍镜下阳性细胞所占比例以及着色强度综合制定免疫组化半定量记分。按Weidner法进行微血管密度计数。
3.统计分析计数资料采用x2检验或精确概率法比较两组或多组之间阳性率的差别。计量资料分别采用t检验和单因素方差分析进行两组与多组之间样本均数的比较。p＜0.05，差异有统计学意义。上述检验均采用SPSS11.0统计软件进行统计学分析。结果1.VEGF、iNOS和CD34在成釉细胞瘤中的表达VEGF在OKC、原发AB、复发AB、恶性AB中的阳性表达率分别为：10％、54.2％、63.7％、80.0％，p＜0.05，各组间的差异有统计学意义；iNOS在OKC、原发AB、复发AB、恶性AB中的阳性表达率分别为：10％、33.3％、54.6％、80.0％，p＜0.05，各组间的差异有统计学意义；OKC、原发AB、复发AB、恶性AB中的MVD计数分别为15.1±6.52、20.63±7.30、33.27±10.72、36.80±8.23，p＜0.05，差异有统计学意义。
2.VEGF、iNOS和MVD在良性成釉细胞瘤中的关系15例VEGF表达为阴性的良性成釉细胞瘤MVD计数为21.07±8.32，12例为阳性的为25.16±10.22，8例强阳性的为32.88±10.55，p＜0.05，差异有统计学意义。在21例iNOS表达为阴性的良性成釉细胞瘤MVD计数为20.81±8.19，8例为阳性的为26.87±10.72，6例强阳性的为38.16±6.93，p＜0.05，差异有统计学意义。
3.VEGF、iNOS和MVD与良性成釉细胞瘤病理类型的关系VEGF和iNOS在良性成釉细胞瘤的表达与其病理类型无关；滤泡型和丛状型型成釉细胞瘤中MVD计数分别为27.83±10.31和18.42±7.01，P＜0.05，差异有统计学意义。
4.VEGF和iNOS在良性成釉细胞瘤中表达的相关性VEGF和iNOS在良性成釉细胞瘤中表达的相关性经过Spearman检验，相关系数为0.66，p＜0.05，两者呈正相关。
结论：1.VEGF在原发AB、复发AB、恶性AB中表达逐步递增，并且有促进成釉细胞瘤肿瘤血管形成的作用。
2.iNOS在原发AB、复发AB、恶性AB中表达逐步递增，并且有促进成釉细胞瘤肿瘤血管形成的作用。
3.VEGF和iNOS间可能存在互相协同以促进血管形成的调节机制；VEGF和iNOS有望成为成釉细胞瘤治疗的重要的作用靶点。