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背景及目的冠心病是严重威胁人类健康的疾病,其中急性冠脉综合症（ACS）是其严重类型,发病机制包括易损斑块破裂、血小板聚集、血栓形成,而易损斑块破裂被视为ACS发生中的最重要的始动环节。现已证实细胞外基质降解与合成失衡是导致斑块稳定性下降的主要机制之一,多种蛋白酶如基质金属蛋白酶（matrix metal loproteinases, MMPs）、含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs, ADAMTSs）等可降解纤维帽细胞外基质,与动脉粥样硬化斑块不稳定密切相关。血管内皮生长因子（VEGF）是目前发现的特异性最强的促血管生成因子,已有临床研究证实在不稳定斑块中VEGF表达水平增高,与ACS严重程度正相关,其可加速动脉粥样硬化的进程,是临床判断斑块稳定性及急性冠脉综合症的发生、发展及预后的重要血清学标志物。但VEGF诱导斑块不稳定具体机制尚未见相关研究。本实验拟探讨不同浓度血管内皮生长因子rhVEGF165刺激人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）24h后基质金属蛋白酶家族中ADAMTS5. ADAMTS4. MMP9的表达,探索VEGF对斑块不稳定可能的机制。方法1.培养脐静脉血管内皮细胞,以不同浓度rhVEGF165（实验组浓度lOng/ml,20ng/ml,50ng/ml,对照组0ng/ml）刺激24小时。2.提取细胞总RNA,以Real time PCR检测血管内皮细胞中基质金属蛋白酶ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9mRNA的表达水平。3.提取细胞总蛋白,Western blot检测内皮细胞中基质金属蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、 MMP9的表达水平。结果1.与对照组相比,rhVEGF165.10ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9mRNA表达分别为：1.161±0.029,1.238±0.077,1.357±0.059,对照组为1±0,P<0.05。rhVEGF,16520ng/ml组内皮细胞ADAMTS5.ADAMTS4.MMP9mRNA表达分别为：2.298±0.092,2.501±0.009,2.637±0.047, P<0.05。 rhVEGF16550ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、MMP9mRNA表达分别为：2.517±0.019,2.736±0.08,3.21±0.079,P<0.05。同一指标各组间相比P<0.05,且ADAMTS5、ADAMTS4及MMP9转录水平的变化与rhVEGF165的刺激浓度呈正相关（r=0.873、0.874、0.925,P<0.01）,差异有统计学意义。2.与对照组相比,rhVEGF16510ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9蛋白水平表达分别为：0.091±0.006比0.043±0.005,0.147±0.003比0.047±0.005,0.172±0.029比0.086±0.009,P<0.05。rhVEGF16520ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9蛋白水平表达分别为：0.1457±0.007比0.043±0.005,0.39±0.007比0.047±0.005,0.525±0.085比0.086±0.009,P<0.05。rhVEGF16550ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9蛋白水平表达分别为0.1767±0.003比0.043±0.005,0.624±0.055比0.047±0.005,0.598±0.024比0.086±0.009,P<0.05。且同一指标各组间相比P<0.05或P<0.01,且ADAMTS5、 ADAMTS4及MMP9蛋白表达总体呈剂量-效应关系（r=0.991、0.970、0.946,P<0.01）,差异有统计学意义。结论1.VEGF刺激内皮细胞可引起基质金属蛋白酶家族中ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9表达上调,且呈一定的浓度依赖效应,提示VEGF可能通过上调上述三种基质金属蛋白酶表达而降解细胞外基质,在斑块不稳定中发挥重要作用。2. VEGF可以加速动脉粥样硬化进程,是临床判断粥样硬化斑块稳定性及急性冠脉综合症的发生、发展、预后的重要血清学指标。