【摘 要】
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目的:术后认知功能障碍（POCD）是常见的术后并发症之一,主要表现在智力、认知功能进行性恶化,注意力无法集中。POCD会延长住院时间,增加残疾和死亡风险,给社会造成了沉重的医疗和经济负担。POCD的病理生理机制仍未明确。很多研究表明神经炎症在POCD的发生发展中起着关键作用。2型髓系细胞触发受体（TREM2）是一种Ⅰ型跨膜蛋白,在中枢神经系统主要表达于小胶质细胞,具有抑制神经炎症反应的作用。越来越
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目的:术后认知功能障碍（POCD）是常见的术后并发症之一,主要表现在智力、认知功能进行性恶化,注意力无法集中。POCD会延长住院时间,增加残疾和死亡风险,给社会造成了沉重的医疗和经济负担。POCD的病理生理机制仍未明确。很多研究表明神经炎症在POCD的发生发展中起着关键作用。2型髓系细胞触发受体（TREM2）是一种Ⅰ型跨膜蛋白,在中枢神经系统主要表达于小胶质细胞,具有抑制神经炎症反应的作用。越来越多的证据支持TREM2在认知能力和大脑功能方面具有保护作用。本研究试图探索TREM2在麻醉和手术引起的认知损害中的作用,并进一步探讨TREM2是否通过抑制神经炎症对老龄C57/BL6小鼠的认知功能产生有益影响。研究方法:将120只老龄鼠（16-18个月大）随机分为4组:对照组、TREM2组、手术组、手术+TREM2组。TREM2组与手术+TREM2组通过侧脑室注射,将携带小鼠TREM2基因的腺相关病毒颗粒注射入小鼠体内。本研究选用旷场实验和Morris水迷宫实验来评定小鼠的行为学表现。在术后第3、7天通过western blot检测海马区TREM2、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、BDNF、PSD-95及线粒体自噬关键调节因子PINK1、Parkin的表达水平。通过荧光双染检测线粒体标记物TOMM20和溶酶体标记物LAMP1的表达,并通过PINK1与Iba1共定位,观察海马CA1区小胶质细胞是否发生线粒体自噬现象。结果:麻醉和手术导致术后第3天实验鼠空间学习和记忆损害。手术导致TREM2表达下调,NLRP3炎性小体激活,IL-1β生成增多,而PSD-95和BDNF表达下降。此外,我们还观察到手术组TOMM20升高、LAMP1降低,PINK1和Parkin蛋白表达水平下降,PINK1与Iba1共定位现象减少。这些结果表明,手术小鼠的海马CA1区线粒体质量受损,溶酶体减少,线粒体自噬功能失调,而通过外源性注射TREM2可以逆转上述改变。高表达TREM2部分逆转了术后认知障碍,增强了PSD-95和BDNF的表达。高表达TREM2也改善了线粒体自噬功能,抑制了NLRP3炎性小体的激活和IL-1β的产生。结论:TREM2可能通过部分激活线粒体自噬及抑制NLRP3炎性小体,改善了麻醉和手术诱导的老年C57/BL6小鼠空间学习记忆障碍和神经炎症。本研究发现TREM2可能是POCD潜在的治疗靶点。
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背景:胃癌（Gastric cancer,GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。多项研究表明,幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）阴性胃癌（HP-GC）患者比HP阳性胃癌（HP+GC）的恶性程度更高,总生存期（Overall survival,OS）更短。虽然之前对GC或者HP+GC患者的预后生物标志物进行了广泛的研究,但针对HP-GC的相关研究较少。近年来,大量研究表明可变剪接
目的:本研究首先测试基于石墨烯复合材料的柔性应变传感器的基本性能,再探索石墨烯应变传感器监测肠鸣音的可行性,通过分析传感器监测到的肠鸣音波形得到关于传感器监测的肠鸣音的信息,再分析胃肠肿瘤术后患者的肠鸣音波形增加对术后肠道功能的了解,以期应用于临床实践。研究方法:本研究首先制备了基于石墨烯/聚氨酯复合结构的柔性应变传感器,通过进行AFM和SEM拍摄分析石墨烯纳米片、石墨烯薄膜以及石墨烯复合薄膜的表
目的:肺癌的发病率在我国恶性肿瘤中居首位,也是全球癌症相关死亡的主要原因,5年存活率仍不足10%。本研究的目的是通过ERBB信号通路,筛选出新的与肺腺癌患者预后相关的关键因子,并进一步研究其影响肺腺癌患者预后的相关机制,从而为肺腺癌患者的预后提供新的预测标志物。方法:我们从TCGA数据库中下载了肺腺癌患者的RNA表达数据,从KEGG数据库中下载了ERBB信号通路上与肺腺癌患者预后相关的基因。利用l
目的:结直肠癌（CRC）作为发病率位居世界第三位、病死率居于第二位的恶性肿瘤,每年的患病人数仍在不断增加,CRC已成为对人类生存健康造成严重威胁的恶性疾病。由于在疾病早期缺乏特异性的症状与体征,许多患者在被诊断时已处于肿瘤进展期,加之缺少有效的治疗手段,这使得CRC患者的总体预后水平始终不尽如人意,因此进一步寻找有效的临床诊疗指标,为结直肠癌的治疗提供新的分子靶点已成为CRC研究中迫切需要解决的问
目的:糖原代谢是肿瘤代谢的重要途径,肿瘤细胞既可以通过合成糖原,加速摄取葡萄糖,储备能量;又可以在环境恶化时,分解储积的糖原,为细胞活动提供能量和生物大分子来源。胞内糖原代谢的关键调控酶主要包括糖原合成酶（GS）、糖原合成激酶（GSK）、糖原磷酸化酶（GP）以及葡糖-6-磷酸酶（G-6-P）。其中,糖原磷酸化酶（GP）家族成员肝型（PYGL）和脑型（PYGB）的异常改变已被证实与肿瘤的增殖、侵袭、
目的:黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤恶性肿瘤,进展快,死亡率高,严重危害人类健康。约50%黑色素瘤患者发生BRAF基因突变,在发生BRAFV600E突变的情况下,黑色素瘤代谢模式会发生一系列变化,并与维持肿瘤发展和免疫逃逸的肿瘤微环境产生相互作用。本研究旨在初步探讨BRAFV600E突变的皮肤黑色素瘤（SKCM）肿瘤细胞代谢重编程与肿瘤微环境中免疫细胞表型变化的关系。方法:本研究采用了来自TCGA
目的:肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是导致癌症相关死亡的第三大最常见的原因,在发病率方面排名第六。近年来,免疫治疗在肝癌上出现了突破性的进展,此类相关文献大量应运而生,然而与此相关的计量学信息特征仍然未知。因此,我们以此为契机,对肝癌免疫治疗的进展进行文献计量学和主题建模的分析（第一部分）,并使用文献计量学分析方法筛选出的热门基因进行下一部分的研究,探索肝癌预后不
目的:利用生物信息学的方法分析肝细胞癌（HCC,Hepatocellular Carcinoma）差异表达基因以及挖掘与HCC发生关系密切的枢纽基因（hub gene）,筛选HCC判断预后的分子标志物;分析GPC3在肝癌中的表达情况,探讨其与肝癌患者临床特征的关系。材料与方法:利用GE02R差异分析软件分析基因芯片数据集GSE60502中HCC的差异基因;R语言分析TCGA中HCC mRNA表达谱
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目的:胃癌是常见的恶性肿瘤,是引起肿瘤相关性死亡最重要的病因之一,胃癌患者的预后较差,五年生存率低。因此,探寻胃癌的预后标志物十分重要。鞘脂激活蛋白原（prosaposin,PSAP）是一种高度保守的糖蛋白,研究证明PSAP的异常表达与肿瘤的预后相关。然而,PSAP在胃癌中的表达模式和预后作用尚未阐明。研究方法:1、利用GTEx、TCGA和CCLE数据库比较各肿瘤类型中PSAP的表达,2、利用TC