目的:趋化因子受体2（C-C motif Chemokin receptor 2,CCR2）参与多种生理及病理过程,其在自身免疫性疾病的发病及病情演变过程也发挥重要作用。然而,CCR2对自身免疫过程中B细胞信号转导和B细胞免疫应答功能的影响尚不清楚。本研究侧重于CCR2在B细胞表面受体（B cell receptor,BCR）激活及下游信号通路中的参与,以及该过程中涉及的若干分子信号,旨在阐明CCR2在B细胞发育、分化、代谢、信号调控等多种生物学效应中的潜在分子机制。方法:研究对象为CCR2基因敲除小鼠和对照小鼠。采用流式细胞术检测小鼠骨髓内各种前体B细胞发育及外周B细胞亚群分化情况;免疫印迹法检测BCR信号通路各分子表达水平;采用共聚焦显微镜、全内反射荧光显微镜、扫描电子显微镜等观察B细胞激活事件、形态扩张状态、BCR与其近端信号分子相互作用以及肌动蛋白丝状伪足的伸展情况;应用Seahorse实验实时检测B细胞氧化磷酸化和糖酵解水平;同时采用组织化学染色或免疫荧光染色,观察小鼠肝脏、肺、肾脏、结肠及脾脏解剖结构或肾小球内免疫复合物沉积情况;通过构建骨髓移植模型验证CCR2对小鼠的B细胞特异性作用,以及小鼠T细胞依赖性抗原免疫和日本血吸虫感染模型检测B细胞免疫应答功能。结果:CCR2缺失对小鼠骨髓中B细胞发育无明显影响,但其对小鼠B细胞外周分化造成干扰,主要表现为滤泡B细胞比例及数量减少,小鼠对T细胞依赖性抗原的免疫应答减弱,同时伴随抗体分泌细胞生成减少和抗原特异性Ig M水平下降。CCR2缺失时,小鼠BCR近端信号分子表达上调,MST1通过调节WASP/DOCK8信号促进B细胞内肌动蛋白聚集,与之相关的B细胞早期激活事件增加。并随后促进由m TORC1主导的细胞能量代谢活动,B细胞增殖活动可能诱导小鼠自身免疫表型的出现,如肾小球内免疫复合物的沉积及抗双链DNA抗体水平的升高。MST1可作用于STAT1从而上调BCR下游转录因子信号,对CCR2敲除小鼠B细胞中MST1、m TORC1、STAT1分子进行特异性抑制可纠正CCR2缺失小鼠中过度活化的BCR相关信号,此信号变化与Syk抑制剂对BCR信号的调节相似。结论:CCR2主要通过与BCR下游有序发挥活性的MST1、m TORC1和STAT1主导的信号相互作用,从而参与BCR信号通路的调控。调控所产生的效应可作用于B细胞分化和代谢、肌动蛋白积聚重构、BCR内化及B细胞体液免疫应答等过程。综上,我们的研究提示,CCR2与BCR之间的相互作用或许可以为自身免疫性疾病的机制探讨提供新思路。