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目的:子宫内膜癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤,其发病率逐年上升,但其发病机制尚不明确,缺乏有效的预警信号。如能阐明子宫内膜癌的发病机制,将会大大提高子宫内膜癌的早期诊断率。通常认为,基因突变异常累积会导致一些肿瘤的发生,其中包括错配修复系统缺陷和抑癌基因突变。正常细胞内存在完整的DNA修复系统,当DNA修复系统功能缺陷时,DNA损伤无法及时准确得到修复,就会造成基因突变异常累积。目前已知DNA修复方式有5种,错配修复是其中研究较多的一种,错配修复功能有错配修复基因执行,通过修复DNA复制过程中出现的碱基错配,保证DNA复制的忠实性。其中hMSH2可识别错配碱基、启动并参与错配修复过程。错配修复系统缺陷可是DNA复制错误不断累积,导致基因突变。子宫内膜癌发病过程涉及多个抑癌基因,常见的有P53及PTEN。PTEN可促进细胞凋亡、抑制细胞生长,发生突变后,其抑癌功能丧失,导致肿瘤的发生。以上这些变化可能在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥一定的作用。本研究通过检测hMSH2、PTEN和K-ras在子宫内膜癌中的表达,探讨三者相关性及与临床病理的关系。方法:诊断明确的子宫内膜癌手术切除标本54例及同期因其他病因行刮宫术的正常子宫内膜。应用免疫组织化学染色法检测hMSH2、PTEN和K-ras的表达,并分析其表达与患者年龄、分化程度、浸润深度及淋巴转移的关系。所有数据应用SPSS13.0统计软件分析。结果:hMSH2蛋白阳性表达率在子宫内膜癌与正常子宫内膜分别为85.2%(46/54)与59.1%(13/22),前者明显大于后者(P<0.05)子宫内膜癌的hMSH2蛋白阳性表达率,在50岁以下年龄组与50岁以上年龄组,分别为69.2%(9/13)与90.2%(37/41),二者之间无显著性差异(P>0.05);在FIGOI期、FIGOII期中,分别为80.5%(33/41)、76.9%(10/13),二者之间无显著性差异(P>0.05);在浸润肌层小于1/2组与大于1/2组,分别为81.0%(34/42)、91.2%(11/12),二者之间无显著差异性(P>0.05);在有淋巴转移组与无淋巴转移组,分别为83.3%(40/48)、66.7%(4/6),二者之间无显著性差异(P>0.05);在子宫内膜样腺癌组与非腺癌组,分别为83.3%(40/48)、83.3%(5/6),二者之间无显著性差异(P>0.05);在各病理分级中,分别为I级71.4%(15/21)、II级93.1%(27/29)、III级75%(3/4),三者之间无显著性差异(P>0.05) PTEN蛋白缺失率在子宫内膜癌与非癌子宫内膜分别为63%(34/54)与27.3%(6/22),前者明显高于后者(P<0.05)子宫内膜癌的PTEN蛋白缺失率,在50岁以下年龄组与50岁以上年龄组,分别为46.2%(6/13)、68.3%(28/41),二者之间无显著性差异(P>0.05);在FIGOI期、FIGOII期中,分别为58.5%(24/41)、53.8%(7/13),二者之间无显著性差异(P>0.05);在浸润肌层小于1/2组与大于1/2组,分别为57.1%(24/42)、83.3%(10/12),二者之间无显著差异性(P>0.05);在有淋巴转移组与无淋巴转移组,分别为58.3%(28/48)、83.3%(5/6),二者之间有显著性差异(P<0.05);在子宫内膜样腺癌组与非腺癌组,分别为60.4%(29/48)、83.3%(5/6),二者之间无显著性差异(P>0.05);在各病理分级中,分别为I级47.6%(10/21)、II级69%(20/29)、III级75%(3/4),三者之间无显著性差异(P>0.05)K-ras蛋白阳性表达率在子宫内膜癌与正常子宫内膜分别为75.9%(41/54)与50%(11/22),前者明显大于后者(P<0.05)子宫内膜癌的K-ras蛋白阳性表达率,在50岁以下年龄组与50岁以上年龄组,分别为61.5%(8/13)与80.5%(33/41),二者之间无显著性差异(P>0.05);在FIGOI期、FIGOII期中,分别为68.3%(28/41)、76.9%(10/13),二者之间无显著性差异(P>0.05);在浸润肌层小于1/2组与大于1/2组,分别为69%(29/42)、83.3%(10/12),二者之间有显著差异性(P<0.05);在有淋巴转移组与无淋巴转移组,分别为72.9%(35/48)、66.7%(4/6),二者之间无显著性差异(P>0.05);在子宫内膜样腺癌组与非腺癌组,分别为72.9%(35/48)、83.3%(5/6),二者之间无显著性差异(P>0.05);在各病理分级中,分别为I级81%(17/21)、II级69%(20/29)、III级75%(3/4),三者之间无显著性差异(P>0.05)结论:1.hMSH2蛋白阳性表达率在子宫内膜癌明显高于正常子宫内膜。2.PTEN蛋白缺失率在子宫内膜癌明显高于正常子宫内膜,提示PTEN基因突变可能是子宫内膜癌发生的原因之一,PTEN蛋白表达缺失可作为判定子宫内膜癌发生的分子生物学标记;有淋巴转移组与无淋巴转移组PTEN蛋白表达缺失率的差异性显著,可能是预测子宫内膜癌预后的因素。3.K-ras蛋白阳性表达率在子宫内膜癌明显高于正常子宫内膜;在浸润肌层小于1/2组与大于1/2组K-ras蛋白阳性率有显著差异性(P<0.05),表明K-ras蛋白的阳性表达率可能是预示预后的一个因素。4.子宫内膜癌组hMSH2蛋白的表达与K-ras蛋白表达呈正相关,提示二者在肿瘤发生发展过程中具有促进或协同作用。5.联合检测三者的表达可能利于研究子宫内膜癌的发病机制,为子宫内膜癌的早期诊断提供理论依据。